新型camkⅱ抑制蛋白hcamkⅱnα对肿瘤生长和细胞周期的影响及其机制探讨-effect of new camk ⅱ inhibitor hca mk ⅱ n α on tumor growth and cell cycle and its mechanism.docx

缩略词表缩写CaMKIICaM阳阳CDKC阳英文名称+Ca2lcalmodulin-dependentprote加kinωeII臼2φ/ωlmodulin-dependentprote烛kin部eIIinhibitoryproteinCyclindependentkinaseCyclindependentkinaseinhibiωr中文名称钙离子/钙调索依赖性蛋白激酶11钙离子/钙调索依赖性蛋白激酶H抑制蛋白周期蛋白依赖的激酶周期遂自依赖的激酶抑制物hCaMKlINαHumancalciumlcalmodulin-dependent钙离子/钙调象依赖性蛋白激proteinkim路eIIinhibitoryalpha酶II抑制蛋白αMAPKM巳KMitogen-activatedproteinkinaseMitogen-actívatedproteinkinase/extracellularsignal-re阴阳tedkinasekinase主主裂原活化的蛋白激酶丝裂原活化的蛋白激酶/细胞外信号调控激酶激酶ERKExtracellularsígnal-regulatedprotein细胞外信号调控激酶kinωeP13-KPhosphatidylinositol3-kinase磷脂融肌醇激酶PKCProteinkinaseC蛋白激酶CllCB切hibitorlCBlCB抑制蛋白NF础Nuclearfactor-lCB核因子-lCBIlr8lnterIeukin-8白细胞介索-8S坤2S-ph甜kinase-associatedproteins2S期激酶相关蛋白2VEGFVasωlarendothelíalcellgrowthfactor血管内皮生长因子27CIR27-peptídeωnservativeinhibiωry27?:t保守抑制区regton独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作.除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果.与我一间工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意.本人承担本声明的法律责任.学位论文作者签名:掷鸪如期:.)....7年4月口学位论文使用搜权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅.本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文.(必威体育官网网址的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:姊唤导师签名:叫:叫年叫如期付6月22002年从人胚胎脑及骨髓基质细胞中克隆到的另一种新型CaMKIIN.以往研究发现hCaMKIINα可结合活化的CaMKII并抑制其激酶活性，同时hCaMKIINα可上调p27的表达，并导致细胞周期S期的阻滞，抑制结肠肿瘤细胞的生长。本研究主要对hCaMKIINα调控细胞周期进程及肿瘤生长的机制和信号通路进行了深入探讨。结果发现hCaMKIINα介导可通过阻断CaMKII与MEKlERK之间的αoss-talk从而抑制p27的蛋白酶体降解途径，继而造成p27的累积，抑制cyclinA-cdk2的活性和RB的磷酸化，从而阻滞肿瘤细胞周期的进稽。此外，hCaM阳INα还可抑制肿瘤细胞分泌某织免疫抑制因子，可能对肿瘤免疫逃逸起阻断作用。上述研究有助于阎明内源性CaMKII抑制蛋白调控肿瘤细胞生长及细胞周期进程的分子机制，为结肠癌的治疗提供了新的途径.关键词s钙离子/钙调索依赖性蛋白激酶11钙离子/钙调索依赖性蛋白激酶11抑制蛋白细胞周期ERKMAPKp27免疫抑制因子AbstractCaMKIIiscriticalformanyphysiologicalandpathologiωl仇mctionsincludingcelldifferentiationandgrowth.CaMKIIinhibitorscanblockCaMKIIactívitybyconnectingca叫CaMbindingsiteoraffectingítsωtalyticfunctionωcauseω11growthinhíbítíonbyímpaírmentofcellcycleprogressionorinductionofapoptosisinavarietyofmaIi伊antωl1s.Uptonow，fourendogenousCaMKIIinhibitoryproteins(CaMKIINs)havebeenídentified:tworatbrain-derivedCaMKIIN，rCaMKIINj3川drCaMKIINα，andtwo