satb1在原发性肝癌中表达的初步分析-preliminary analysis of satb 1 expression in primary liver cancer.docxVIP

proteinlevelsinpoorly-differentiatedhepatocellularcarcinomaswerehighersignificantlythanthewell-moderratelydifferentiatedhepatocellularcarcinomas(P0.05).ByimmunofluorescencestainingwecouldobservethatSATB1proteinwaslocatedinhepaticcellnucleus.Conclusion:ItisrevealedthatSATB1maybeinvolvedinthedevelopmentandprogressionofHCC,andalsolaythefoundationforexploringtheroleofSATB1expressioninthepathogenesisandpathophysiologyofHCC.Keywords:Hepatocellularcarcinoma;SATB1;Real-timePCR;Westernblotting；Immunofluorescencestaining；Metastasis;Tumorrelatedgene;独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于必威体育官网网址□，在年解密后适用本授权书。不必威体育官网网址□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日前言原发性肝癌（primarylivercancer）是我国常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，在恶性肿瘤中仅次于胃癌和食道癌而居第三位。原发性肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)大约占肝癌患者的85%-90%，是全球最常见的肝癌组织学类型[1]。目前，外科手术仍是治疗原发性肝癌和延长患者生存时间的重要手段[2]。但仅有不到20%的患者在确诊为HCC时具有根治性手术切除指征[1]。由于HCC发展迅速并有转移潜能，经根治性手术治疗的HCC患者的肿瘤复发情况是很常见的，且预后差，5年生存率约为25%-39%[3]。大多数HCC的发生都与患者本身的慢性肝病史有关，主要为慢性乙型、丙型病毒性肝炎[4、5]和肝硬化[6、7]，另外还与酒精[8]、黄曲霉素的摄入[9]、遗传疾病如血色病等[10]和长期暴露于化学致癌物等[9]因素相关。尽管对于HCC发生的风险因素的研究比较详尽，但对HCC发生、发展和转移等分子机制仍不清楚。在HCC的发展进程中包括了很多肿瘤相关基因，如癌基因中的转化基因N-ras和增殖相关基因c-myc，细胞凋亡抑制基因bcl-2,肿瘤转移相关基因nm23等，这些基因参与调控细胞转化、增殖、凋亡和侵入转移进而影响了肿瘤的生长及其预后。因此研究HCC进程的分子机制，针对性的探索能阻断HCC发展的靶点对改善患者预后是我们甾待解决的问题。SATB1（specialATrichsequencebindingprotein）是一种组织细胞特异性表达的核基质结合蛋白（matrixattachmentregionsbindingprotein），在胸腺细胞核内显著表达。SATB1能以高亲和力与核基质结合区（matrixattachmentregions,MARs）的序列相结合，两者结合形成的复合体锚定于染色体环基底部形成“笼状蛋白”（cage-likeprotein），为染色体重塑因子及组蛋白去乙酰化所需要的酶等提供了“着陆平台”（dockingsite）进而行使基因调控等功能。近年来，很多研究都显示SATB1能与某些序列特异性结合在细胞内行使基因表达调控功能。Alvarez,J.D.等[11]在SATB1敲除的小鼠中可以观察到小鼠的体型小，神经系统发育缺陷，生存期短，T细胞数量减少且发育主要停滞在CD4+CD8+阶段。另外，通过进行FISH（fluorescencechromosomalinsituhybridization）实验提示SATB1能与特异序列结合改变此区域染色质高级结构，促进染色体环的形