吡格列酮对型糖尿病患者糖代谢及安全性影响.docxVIP

中英文缩略词对照表英文缩写T2DMIRHbA1cFBGPBGTNFPI3-K英文全名Type 2 diabetesinsulin resistanceglycosylated hemoglobinfasting blood glucosepostprandial blood glucosetumor necrosis factorphosphatidylinositol-3-kinase中文译名2型糖尿病胰岛素抵抗糖化血红蛋白空腹血糖餐后血糖肿瘤坏死因子磷脂酰肌醇-3-激酶PPARperoxisome Proliferator-activated receptor 过氧化物酶体增生物激活受体ISIPKCFFAinsulin sensitivity indexprotein kinase CFree fatty acid胰岛素敏感指数蛋白激酶C血流离脂肪酸论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：导师签名：签字日期：签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，（选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：导师签名：签字日期：签字日期：前前言言[1]况，是一种由胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷及（或）周围组织对胰岛素的敏感性降低（胰岛素抵抗）引起的以血糖水平增高为主要特征的代谢病。糖尿病的物质代谢紊乱可致全身各组织器官功能及结构异常，严重时可致残致死。因此，应积极防治。目前认为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是 2 型糖尿病发病机制的两个要素。胰岛素由胰岛β细胞合成和分泌，经血循环到达体内各组织器官的靶细胞，与特异受体结合并引发细胞内物质代谢效应，这个过程中任意一个环节发生异常均可导致糖尿病。2 型糖尿病成为世界危害人类健康的主要疾病。其患病率逐年增加。IDF 2006 年报告指出全球糖尿病患者已达 2. 46 亿,预计到 2025 年糖尿病患者将增加到 3. 88 亿。生活方式（现代化的好处给所有人群带来高脂饮食、体育活动减少）的改变伴随着长寿是 2 型糖尿病全球流行的原动基础。胰岛素抵抗为正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态，即机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平，表现为胰岛素的靶器官或靶组织，主要是肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性及反应性降低。近来发现β细胞本身也有胰岛素受体，这些组织都被认为是胰岛素的靶组织、靶细胞。因而胰岛素抵抗表现为中心型抵抗（肝脏）、外周型抵抗（肌肉、脂肪）和胰岛β细胞自身抵抗。转基因及（或）特异性胰岛素受体组织敲除的动物模型，突出了胰岛素在胰腺β细胞的重要性。机体通过对交感神经的控制，激素调节，细胞因子的分泌，基因的表达，生物节律的调控等多个层面与胰岛素抵抗紧密相连。而国外 RECORD 研究显示，罗格列酮组血糖控制优于对照组，糖化血红蛋白较服用磺脲类患者低 0.29%，较服用二甲双胍的患者低 0.26%，表明罗格列酮长期降糖优势。持久血糖控制所带来的临床益处显而易见。UKPDS 研究提示，持久控制血糖可降低 T2DM 大血管及微血管并发症风险：HbA1c 每下降 1%，糖尿病相关终点和死亡事件减少 21%，全因死亡和心肌梗死发生风险下降 14%，周围血管疾病、微血管病分别减少少 43%和 37%BARI-2D 研究同样证明，罗格列酮能更有效地控制其血糖及其他心血管危险因素，且不增加心血管风险。总之，罗格列酮能够改善胰岛素抵抗和减轻高糖及脂毒性，延缓β细胞功能减退。此外，罗格列酮能够有效控制高血压、腹型肥胖等多种心血管危险因素，对患者具有多重保护作用。而临床上常用噻唑烷二酮类药物之一吡格列酮是否有 RECORD 研究、BARI-2D 研究一样的临床疗效及安全性呢？如果吡格列酮亦有罗格列酮一样的有效性及安全性，而其价格便宜，因此本研究有其重要的临床应用价值。—3—根据目前的认识，对糖尿病可作以下定义 ：糖尿病是一种在病因上呈极度异质的临床情新疆医科大学医学硕士学位论文资料与方法1．研究对象收录 2009 年 3 月至 2010 年 1 月我院门诊及住院确诊的、经口服药物（二甲双胍、磺脲类等）治疗 3 个月以上血糖控制仍欠佳的 2