非小细胞肺癌一线靶向治疗进展课件.pptVIP

titel invoegen 非小细胞肺癌一线靶向治疗进展 Nico van Zandwijk University of Sydney Australia 非小细胞肺癌（NSCLC）的影响 NSCLC造成的挑战 作为治疗靶点的表皮生长因子受体（EGFR） 在多种肿瘤中均有表达，NSCLC的表达率超过80% EGFR表达与肿瘤生长、转移和预后不良相关 阻断EGFR信号传导通路有可能改善NSCLC的预后 西妥昔单抗（爱必妥） IgG1 单克隆抗体 结合EGFR 阻断信号传导 促进受体内化和降解 免疫学机制，例如：抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 已经成为结直肠癌（CRC）和头颈部肿瘤（HNC）的标准治疗方式之一 FLEX的合理性LUCAS: 一线治疗非小细胞肺癌的II期随机研究 FLEX 研究目的 证明在晚期NSCLC的一线治疗中,与单纯化疗相比，西妥昔单抗联合化疗的总生存期（OS）获益更多 FLEX 实验设计 FLEX 研究终点 主要研究终点 总生存期 次要研究终点: 有效率 无进展生存期 疾病控制 生活质量 安全性 FLEX 统计学考虑 样本量计1100名病人,845件事件,基于以下假设 Hazard ratio 0.8 90%效力,显著水平a=0.05(对侧检验) 入组阶段历时17个月,随访14个月 分层比较: ECOG PS0/1 vs PS 2 湿性IIIB期 vs IV期 由独立数据安全监测委员会进行两次中期安全性评估 疗效分析基于全体随机入组的意向治疗人群(ITT) FLEX 主要入组标准 IIIB/IV期非小细胞肺癌 任何组织学分型 免疫组化检测的EGFR表达（1 阳性肿瘤细胞） 年龄≥18岁 ECOG PS0/1 和 PS2 无已知的脑转移 既往未进行过化疗或抗EGFR治疗 FLEX患者基线特征 患者治疗情况 FLEX临床试验后抗肿瘤治疗 FLEX预先设定的亚组分析 在所有主要亚组中都可见生存获益: ECOG PS 吸烟状态 组织学类型 性别 年龄 肿瘤分期 FLEX种族差异 FLEX亚洲人亚组分析(n=121) FLEX安全性 FLEX 总结 西妥昔单抗联合顺铂/长春瑞滨一线化疗与单用化疗比较，用于EGFR表达的晚期非小细胞肺癌显示了更佳的生存获益 痤疮样皮疹,是西妥昔单抗的主要副反应，可预见、同时可以控制 结 论 西妥昔单抗与铂类为基础化疗方案联合治疗创立了晚期NSCLC一线治疗的新标准 西妥昔单抗为更早期的非小细胞肺癌患者提供新的治疗机会 整体结论 化疗的疗效水平已达平台期 选择哪些NSCLC病例进行全身治疗正逐渐成为一个越来越重要的问题 85%的NSCLC患者能够从西妥昔单抗联合标准化疗的治疗方式中获益 在多年徘徊之后，NSCLC的治疗终于获得进展 K-ras突变状态等接受西妥昔单抗治疗的选择标准仍需继续研究 Pirkir et al. J Clin Oncol. 2008, 18S. (Abstract 3) 2% 3% 治疗相关性死亡 ＜1% 4%1 输液相关反应 2% 5%1 腹泻 ＜1% 10%1 痤疮样皮疹（仅3级皮疹）2 17% 14% 贫血 15% 22%1 中性粒细胞减少性发热 51% 53% 中性粒细胞减少 86% 91%1 全部 化疗组 (n=562) 化疗+爱必妥组 (n=548) 不良反应 3/4级 Pirkir et al. J Clin Oncol. 2008, 18S. (Abstract 3) 1 p0.05 2 无4级皮疹 Pirkir et al. J Clin Oncol. 2008, 18S. (Abstract 3) Pirkir et al. J Clin Oncol. 2008, 18S. (Abstract 3) Zhengzhou 26-7-2008 Parkin D, et al. CA Cancer J Clin 2005;55:74–108; Ferlay J, et al. Ann Oncol 2007;18:581–592 欧洲肺癌的发病率和死亡率： 292 000新发病例 253 300死亡 全球肺癌的发病率和死亡率： 150万新发病例 118万死亡 80%以上的肺癌是NSCLC NSCLC的治疗已取得显著进展 目前，以铂类为基础的联合化疗方案已难以继续提高疗效 大多数NSCLC患者为疾病晚期，预后不良 需要探索新的治疗方式以进一步改善预后 Pfister DG, et al. J Clin On