《春晖计划BMSCs促进皮肤伤口愈合的临床研究项目经费启动申请书》.docxVIP

教育部“春晖计划”科研项目启动经费申 请 书项 目 名 称：BMSCs促进皮肤伤口愈合的临床研究申请人姓名： 李诗杰 单位（盖章）： 联 系 电 话： 传 真： 电 子 信 箱： 地 址： 邮 编： 教育部国际合作与交流司制表年 月 日一、简表申请人姓 名李诗杰性 别男出生日期从事专业临床外科专业技术职称副主任医师最高学位学士国外合作者姓 名性 别出生日期从事专业专业技术职务最高学位学位授予国别毕业院校国 籍现所在国工作单位研究项目摘要项目名称BMSCs促进皮肤伤口愈合的临床研究研究类别基础（ √ ） 应用（√ ）申请经费1000万内容、意义和预期成果（摘要限300字以内）皮肤创伤愈合是一个复杂的生物学过程，它启动一系列复杂的生物学事件,包括炎症、组织新生及组织重构。虽然许多研究采用不同的方法治疗皮肤创伤修复，但愈合质量低、附属器官不可再生等依然是皮肤创伤愈合过程中的关键问题。目前，皮肤移植是修复大面积皮肤损伤的最有效方法。其中，应用骨髓间充质干细胞(Bonemesenchymal stem cells,BMSCs)治疗重症皮肤创伤展现出良好的应用前景。已有研究结果证实BMSCs在促进创面愈合方面起到积极的作用。Badiavas将骨髓间充质干细胞移植到深II度烧伤创面,发现其明显促进创面的愈合。付小兵等将BMSCs移植至猪深度烧伤创面，发现创面愈合速度明显加快，表皮增厚，真皮神经纤维增多，大大改善了创面愈合质量。文献报道BMSCs还参与表皮、汗腺及创面血管的重建。这些研究结果表明BMSCs是非常好的皮肤组织工程种子细胞。创伤愈合的各个阶段都有生长因子的参与和调控，生长因子对治疗慢性难愈合皮肤创口和大面积烧伤创面有着广阔的应用前景。干细胞从定居的部位进入到相应的组织器官内才能实现该部位的再生和修复，而细胞迁移的过程是受趋化因子/趋化因子受体系统所调控的。在创伤愈合的过程中，可以通过不同的方式作用于炎症及修复细胞，调节细胞的趋化性迁移、增殖分化和细胞外基质合成与分泌。研究发现 BMSCs能加速创伤愈合并促进皮肤血管及汗腺等组织的再生，所以我们在临床中遇到的创伤病人，结合其情况应用 BMSCs介导的创伤修复作用观察其效果，为了验证假设我们BMSCs在临床的应用，观察其治疗创伤愈合的作用，本研究为临床治疗创伤修复提供了新的理论及实验依据。二、项目立论依据研究项目所涉及科学领域、国内外研究现状、存在的问题创伤修复与组织再生领域有两大核心问题:一是创面愈合的速度问题,二是创面愈合的质量问题。如何既能促进创面愈合,即在短时间内使创面迅速封闭,以减少并发症的发生;又能提高创面愈合质量,即使受创的组织解剖结构与功能修复到损伤前的状况,是人们重点关注的问题。近年来迅速_起的皮肤组织工程技术,使重症皮肤创伤的治疗发生着变化,使创面愈合与功能的真正修复成为可能。其中,应用较多的治疗手段主要是细胞因子与种子细胞。生长因子应用于临床创伤修复已经有多年的历史,Activin是转化生长因子-P超家族成员。Activin作用于其相应ActRl与ActRlI受体而发挥生物学效应,其在皮肤的功能修复中发挥重要作用,研究发现Activin在创伤皮肤周围表达明升高,Activin信号可调节伤口愈合和表皮再上皮化,Activin在皮肤与肉芽组织的表达可以促进伤口愈合与皮肤附属器毛囊的增生,提高伤口愈合质量,而且Activin和其措抗剂卵泡抑素(Follistatin)共同调节毛囊的发育和周期循环[7]。课题组前期研究发现Activin B对于加速创伤修复过程[8,9,10];近期研究显示:在In vivo水平上,Actvin B对于伤口愈合,并且在毛囊的再生和毛囊细胞的增殖方面起着关键的调控作用[11]。BMSCs起源于中胚层,具有较强的自我更新和多向分化潜能。在机体的组织损伤修复过程中,BMSCs在损伤组织的特殊信号作用下,迁移至损伤部位,在局部增殖,并依据不同的损伤信息分化为不同的功能性细胞。由于BMSCs的多向分化性、IE向迁移性及增殖特性,使得BMSCs在细胞治疗,基因治疗与组织工程方面做为种子细胞有广阔的应用前景[22]。近年来的研究表明,BMSCs在皮肤的创伤修复治疗中起重要作用。BMSCs通过分化为表皮细胞、内皮细胞、真皮细胞及皮肤附属器等组织而促进创伤愈合。临床治疗研究显示,BMSCs促进难愈性、慢性创面愈合及皮肤结构再生;在深度烧伤患者创面涂布患者自体骨髓间充质干细胞悬液,可以促进皮肤再生与血管新生;BMSCs在创面表达转化生长因子-(3,表皮生长因子等多种细胞因子,而这些细胞因子在调节细胞表型和创面修复中起重要作用,BMSCs分泌的细胞因子可能是BMSCs加速创伤修复的重要因素[23,24]。有报道发现通过不同途径移植BMSCs在心血管系统疾病[