乙型肝炎地流行病学.ppt

乙型肝炎的流行病学 HBV的流行 乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最常见的感染性疾病之一 超过3.5亿人存在慢性HBV感染 每年约1百万人死于HBV相关的慢性肝炎、肝硬化或肝细胞癌（HCC） HBV流行与肝细胞癌（HCC）的发生 HBV: 一个全球性难题 乙肝病毒感染具有全球性影响 患者队伍庞大 严峻的自然结局 慢性感染一旦形成，要消除就困难/不可能 沉重的经济负担 需要以下紧急行动来解决难题 免疫接种计划 慢性感染患者的治疗干预 教育推动传播/感染的预防 HBV的负担 预期寿命下降 生活质量丧失 终生治疗HBV感染引起的肝病和并发症费用高昂 HBsAg阳性患者: 住院机会更多 住院时间更长 保健费用随CHB进展而增加 传播模式 传播方式的流行情况 在高度地方性流行的地区，如东南亚，围产期传播是最主要的传播形式。 在没有疫苗接种的国家，水平传播常见。 在工业化国家，通过性活动和注射吸毒传播常见。 高危人群 发生慢性乙型肝炎风险较大的个体： 新生儿垂直传播 小于3岁的婴儿 免疫功能不全的个体 接受化疗的患者 血透患者 接受移植患者 HBV感染转归决定于感染时的年龄 HBeAg阴性乙肝的流行状况 HBsAg阳性患者中， HBeAg 阴性乙肝的流行因地区而不同，并且主要由感染的基因型决定。 在地中海地区高达90% 在亚太地区约为30–55% 在北欧约为30–50% 在美国高达40% HBeAg 阴性乙肝的流行在全球范围内不断增加2。 乙型肝炎病毒与疾病 HBV的特征 HBV的示意图 HBV的病毒蛋白 HBV 基因型 HBV基因型的相关含义？ 与HBV基因型相关的有： 临床转归 （进展到肝硬化和肝癌) 前C区突变的发生率 对于干扰素治疗的应答 疾病进展 慢性感染的症状和结局 HBV自然史：HBeAg阴性乙肝的形成 慢性乙型肝炎的诊断和监测 筛查、诊断和治疗对减少疾病负担的重要性 确定HBV感染 评估 感染状态 (急性、恢复或慢性) 疾病的级别和阶段 监测 疾病进展 肝细胞癌的早期检出 治疗效果 治疗 预防HBV相关疾病的并发症 预防其它感染 HBV感染的诊断：利用血清标志 急性自限与慢性乙型肝炎患者的病毒和生化标志模式 HBeAg阳性慢性乙肝的典型病毒学和生物化学标志 HBeAg阴性慢性乙肝的诊断标准 HBsAg阳性6个月以上 HBeAg阴性6个月以上 抗-HBe阳性6个月以上 血清HBV DNA可检测到 持续或间歇升高的ALT 排除肝病的其他原因 肝组织中有中到重度炎症坏死，与CHB相当 患者何时存在进展性疾病的风险和需要治疗？ 以下考虑治疗： HBeAg阳性、HBV DNA 105 cp/mL和 ALT 2 x ULN HBeAg阴性、HBV DNA 105 cp/mL和 ALT 2 x ULN 以下考虑监测： HBeAg阳性、 HBV DNA 105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN HBeAg阴性、 HBV DNA 105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN 以下不需治疗: HBeAg阴性、 HBV DNA 105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN(如果 ALT 1–2 x ULN，排除肝病的其他原因) HBeAg阳性慢性乙型肝炎—治疗目标、策略和指南 HBeAg阳性乙肝治疗目标 短期可行目标： 推荐终点：HBeAg血清转换1 其它终点：HBV DNA抑制、ALT复常 长期目标 预防/终止/减轻 肝坏死 发展成肝硬化、失代偿肝硬化或HCC 最终目标 HBsAg血清转换 延长无疾患生存期 慢性乙肝的治疗策略 有期限的治疗 治疗后取得持续应答 实现这种策略最好应用IFN α为基础的方案 不需要持续用药的情况下，获得长期临床收益 长期维持治疗 患者只要处于治疗中，HBV被有效抑制的状态就能维持 实现这种策略最好应用核苷/核苷酸类似物。 治疗一旦终止，复发率高 HBV DNA长期抑制能增加生存利益，但被耐药风险所抵销 慢性乙肝治疗的选择 HBeAg阳性乙肝的现行治疗指南 CHB现行治疗的优点和局限 有限的治疗期 更为持久的应答 (HBsAg消失/血清转换) 不诱导变异 峰值相关的不良反应 比IFN更经济 (如果仅给药1年) 耐受性好 持续应答虑比IFN低 长期治疗抗药变异风险增加 HBeAg阳性乙肝应答预测的基线因素 HBeAg阳性慢性乙型肝炎的核苷/核苷酸类似物治疗 核苷/核苷酸类似物 拉米夫定 拉米夫定 拉米夫定治疗期间HBeAg阳性乙肝患者的应答 拉米夫定：需长期维持治疗以达到HBeAg血清转换 拉米夫定治疗停药后复发率 拉米夫定治疗获得的HBeAg血清转不如  IFN?持久 拉米夫定耐药患者的M552V/I突变株的累计检出率 拉米夫定耐药随时间增加 肝硬化患者使