“毒理学基础”课件.pptVIP

毒理学基础 第一部分 毒理学原理 第一章 绪论 第一节 毒理学概述 一、描述毒理学 二、机制毒理学 三、管理毒理学 四、毒理学科学与艺术 第二节 毒理学简史 一、古代与中世纪毒理学 二、启蒙时代毒理学 三、现代毒理学 第三节 毒理学展望 一、从高度综合到高度分化 二、从整体动物实验到替代实验(3R法) 三、从阈剂量到基准剂量 四、从构效关系到定量构效关系 五、从传统毒理学到系统毒理学 六、从危险度评定到危险度管理 毒理学与药理学的异同点 毒理学最先是从药理学发展而来。 毒理学 接触相——毒物动力相——毒作用相 药理学 药剂相——药物动力相——药效相 第二章 毒理学基本概念 第一节 毒性和毒效应 一、外源化学物和毒性 几个基本概念： 毒理学，外源化学物，毒性，中毒，毒物 毒物的分类：9大类 第二章 毒理学基本概念 第一节 毒性和毒效应 二、损害作用与非损害作用 1 损害作用：是指影响机体行为的生物化学改变，功 能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反 应能力。 2 非损害作用：机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围内，对其他其他外界不利因素影响的易感性也没增高。 第二节 外源化学物作用于 人体的毒效应谱 一、毒效应谱 二、毒作用分类 速发性或迟发性作用 局部或全身作用 可逆或不可逆作用 超敏反应 特异质反应 第二节 外源化学物作用于 人体的毒效应谱 三、选择性毒性、靶器官和高危人群 四、生物学标志（biomarker） 1.定义：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。 2.分类及应用： 暴露生物学标志： 评价暴露水平及建立生物阈限值； 效应生物学标志： 确定剂量反应关系，评价危险度； 易感生物学标志： 鉴定易感个体和易感人群，保护高危人群。 第三节 剂量和剂量-反应关系 一、剂量和暴露特征 生物有效剂量：又称靶剂量，指送大剂量中到达毒 作用部位的部分 急性毒性试验：24h内一次或多次染毒； 亚急性毒性试验：在1个月或短于1个月的重复染毒； 亚慢性毒性试验：在1个月至3个月的重复染毒； 慢性毒性试验：在3个月以上的重复染毒。 第三节 剂量和剂量-反应关系 二、剂量-反应关系和量-反应、质反应 1.剂量-反应关系的意义 2.效应和反应的定义及比较 效应：是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后 所引起的一个生物个体、器官或组织的生物 学改变。 反应：是质反应，质暴露某一化学物的群体中出现 某种效应的个体在群体中所占比率。 第三节 剂量和剂量-反应关系 三、量反应和剂量-效应曲线 四、质反应和剂量-反应曲线 五、毒物兴奋效应 六、时间因素 第四节 毒理学的研究方法 体内试验 体外试验 人体观察 流行病学调查 一、毒性参数和安全限值 3 未观察到有害作用水平（NOAEL） 4 观察到作用的最低水平(LOEL) 5 未观察到作用水平(NOEL) 6 阈值：一种物质使机体（人或实验动物）开始发 生效应的剂量或浓度。 7 安全限值 二 、剂量-反应关系比较 （一）比较剂量-反应关系 （二）药物的治疗指数和安全范围 （三）安全范围和暴露范围 （四）强度和效能 第三章 外源化学物在体内的生物转运与生物转化第一节 外源化学物在体内的生物转运 一 生物膜与生物转运 1 被动转运 ：顺浓度差通过生物膜的过程 a 简单扩散 b 滤过 2 特殊转运 a 主动转运：在载体参与下逆浓度通过生物膜 b 易化扩散：在载体参与下顺浓度通过生物膜 c 膜动转运：吞噬和胞饮作用，胞吐作用 第一节 外源化学物在体内的生物转运 二 吸收 1.定义：外源化学物从机体的接触部位透过生物膜 屏障进入血液的过程 2