ACEI抗动脉粥样硬化作用从基础理论到临床实践课件.ppt

动脉粥样硬化基本过程 冠心病：美国第一杀手 动脉粥样硬化发病学说 传统学说 脂质学说 免疫学说 损伤学说 单克隆学说 新 学 说 内皮功能紊乱学说 氧化应激成因学说 感染/炎症成因学说 炎症与动脉粥样硬化的发生 促炎与抗炎失平衡 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化炎 Li J-J. Med Hypotheses 2004;62:100-102. 炎症贯穿于动脉粥样硬化发生与发展的全部过程，并为突出特征 炎症程度与心血管事件的发生有关 炎症与血管介入治疗后的效果及并 发症有关  炎症因子水平高的人群高血压患病率增加 高血压靶器官损害与炎症因子水平有关 抗炎治疗可降低血压并减少高血压并发症 Inflammation may be a bridge connecting hypertension and atherosclerosis. Li J-J. Med Hypotheses 2005;64:925-929. Ang Ⅱ Ang-(1-7) 和缓激肽协同拮抗 AngⅡ作用 ACEI: 增加 eNOS 活性,升高NO ACEI减少氧化应激、降低炎症反应 HOPE: ACEI 降低左室质量、改善左室功能 PAI-1释放: ACEI与ARB的效应不同 T-PA释放: ACEI与ARB的效应不同 ACEI的抗动脉粥样硬化效应:临床和试验证据 动脉粥样硬化动物模型的研究证实：使用ACEI可减少动脉粥样硬化损伤进展1 对人的研究证实： ACEI使人颈动脉斑块减退2 冠心病优化治疗可挽救更多生命 ACEI全面干预心血管事件链 敬请批评指正！ 1Jacoby DS, Rader DJ. Arch Intern Med. 2003;163:1155-64. 2Lonn E et al. Circulation. 2001:103;919-25. 血管紧张素II导致内皮功能紊乱 氧化应激 内皮功能紊乱 内皮素儿茶酚胺 ? NO ? ? 局部介质 生长因子细胞因子基质 蛋白质水解 炎症 VCAM/ICAM细胞因子 PAI-1, 血小板聚集, 组织因子 血管收缩 血栓形成 炎症反应 斑块破裂 血管损伤与重塑 临床事件 Dzau VJ. Hypertension. 2001;37:1047-1052. ? 组织ACE, ? Ang II 高血压患者：内皮功能紊乱严重影响预后 患者数 随访时间 (月) 无事件生存 从未治疗过的高血压患者乙酰胆碱诱导的前臂血流（内皮功能）与预后的关系 0.0 0.2 0.4 0.6 1.0 内皮功能好 (n = 75) 内皮功能中(n = 75) 内皮功能差(n = 75) 225 164 132 73 52 41 27 10 - - - - - - - - - - - 0.8 12 24 48 36 60 72 84 P = 0.0012 Perticone F et al. Circulation. 2001;104:191-196. 0 10 20 30 40 50 46.5 40.5 32.9 34.0 32.1 31.9 Higashi Y, et al . J Am Coll Cardiol. 2000;35:284-291. ACEI与其他降压药对高血压患者 血管内皮功能作用的比较 高血压患者 (N=296) 未治疗组 (N=47) 最大前臂 血流 (mL/min/100mL 组织） 血压正常 ACEI CCB β阻滞剂 利尿剂 未治疗组 ACEI组 vs 钙拮抗剂组 P0.01 β阻滞剂组 P0.01 利尿剂组 P0.05 未治疗组 P0.01 2.8 2.4 2.0 1.6 1.2 0.8 0.4 0.0 -0.4 -0.8 -1.2 高组织亲和力ACEI更好改善血管内皮功能 ? 平均血流介导舒张 （%） 喹那普利 (20mg) 依那普利 (10mg) 氨氯地平(5mg) *p0.02 Anderson TJ, et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A): 327A.1147-54 * BANFF 实验: 血流介导血管扩张的绝对变化 氯沙坦 (50mg) ACEI Ang II 减少 缓激肽增加 Ang-(1-7)增加 NO 增加 ACEI抗动脉粥样硬化作用 ? VSMC 收缩 ? VSMC 生长 ? VSMC 移动 血小板