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分子生物学-14-真核调控-7-激素 和 与其他水平上的调控.ppt
8.5.3激素、热激蛋白与基因表达;应答元件;8.5.1. 激素对靶基因的影响 许多类固醇激素(如雌激素、孕激素、醛固酮、糖皮质激素和雄激素) 以及一般代谢性激素(如胰岛素)的调控作用都是 通过起始基因转录而实现的。;1. 激素对靶基因的影响 体内存在的许多糖皮质类激素应答基因都有一段大约20bp的顺式作用元件(激素应答元件,简称HRE),该序列具有类似增强子的作用,其活性受激素制约。靶细胞中含有大量激素受体蛋白,而非靶细胞中没有或很少有这类受体。;1.激素对靶基因的影响;举例: 受热后,果蝇细胞内Hsp70 mRNA水平提高1 000倍, 是因为热激因子(heat shock factor,HSF)与hsp70基因TATA区上游60bp处的HSE相结合,诱发转录起始。;;;8.6其它水平上的基因调控;;*; mRNA有效性的调控 真核生物能否长时间、及时地利用成熟的mRNA分子翻译出蛋白质以供生长、发育的需要,是与mRNA的稳定性以及屏蔽状态的解除密切相关的。 原核生物mRNA的半衰期很短,平均大约3min。高等真核生物迅速生长的细胞中mRNA的半衰期平均约为3h。在高度分化的终端细胞中许多mRNA极其稳定,有的寿命长达几天或十几天,加上强启动子的转录,使一些终端细胞特有的蛋白质合成达到惊人的水平。 例如,家蚕丝心蛋白基因具有很强的启动子,几天内即可转录出105个丝心蛋白mRNA,而它的寿命长达4天,每个mRNA分子能重复翻译出105个丝心蛋白,所以4天内可产生1010个丝心蛋白,说明mRNA寿命的延长是mRNA有效性的一个重要因素。;8.5.6 翻译水平的调控;1. 真核生物mRNA的“扫描模式”与蛋白质合成的起始 AUG的前和后序列特征为A/G NNAUGG,这使得核糖体滑行到mRNA的第一个AUG能准确识别并起始翻译。 2. mRNA5末端帽子结构的识别与蛋白质合成 因为绝大多数真核生物mRNA5‘末端都带有“帽子”结构,所以,核糖体起始蛋白质的合成,首先面临的问题是如何识别这顶“帽子” 。 真核生物mRNA5’末端可有3种不同的帽子,即0型、1型和2型,其主要差异在于帽子中碱基甲基化程度的不同。;第六节 其它水平上的基因调控;*;*;4.可溶性蛋白因子的修饰与翻译起始调控 许多可溶性蛋白因子(起始因子),对蛋白质合成的起始有着重要的作用,对这些因子的修饰会影响翻译起始。 在蛋白质生物合成的过程中,特别是在起始反应中,mRNA的“可翻译性”是起决定作用的,其5末端的帽子结构、二级结构、与rRNA的互补性以及起始密码附近的核苷酸序列都是蛋白质生物合成的信号系统。 蛋白质生物合成的调控,就是通过mRNA本身所固有的信号与可溶性蛋白因子或者与核糖体之间的相互作用而实现的。;Thank You
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