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血液病患者侵袭性真菌 感染防治策略 中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 冯四洲 Epidemiology of sepsis in the USMartin et al. NEJM(2003)348;1546-1554 美国不同年代感染性疾病死亡率变迁 Clinical Infectious Diseases 2001; 33:641–7 恶性血液病侵袭性真菌感染尸检结果MD Anderson Cancer Center Haematologica 2006;91(7):988-991 不同年代侵袭性念珠菌感染发生率Haematologica 2006;91(7):988-991 不同年代侵袭性霉菌感染发生率Haematologica 2006;91(7):988-991 移植患者侵袭性真菌感染病原菌分布 Clinical Infectious Diseases 2006; 43:S3–14 造血干细胞移植后侵袭性真菌感染 侵袭性念珠菌病 白念珠菌 45%-58% 非白念珠菌 光滑念珠菌 12-24% 近平滑念珠菌 7-21% 热带念珠菌 10-12% 克柔念珠菌 2-4% Seattle异基因移植与自体移植后侵袭性曲霉菌感染发生率 (CID 2002,34:909-916) 非曲菌感染的变化趋势 CID 2002,34:909-916 60年接合菌感染发生率变化趋势Clinical Infectious Diseases 2005; 41:634–53 曲霉菌病死率研究Clinical Infectious Diseases 2001; 32:358–66 自1995年发表的文献 资料来源于Medline 研究中病例数超过10例确诊或拟诊曲霉菌病者收集 符合条件者1941例 总死亡率57.6%,其中骨髓移植86.7%及CNS或弥漫性曲菌病88.1%最高 造血干细胞移植侵袭性曲霉菌病发病率及死亡率Clin Microbiol Rev 2005;18:44-69 曲霉菌病死亡率 Clin Infect Dis 2001;32:358 法国Rennes University Hospita 1998-2003年88例侵袭性曲霉菌患者疾病来源分布 88例侵袭性真菌感染患者危险因素分析 Clini Infect Dis 2006;43:577 患者支气管肺泡灌洗液真菌检查 侵袭性真菌感染患者临床特征 Clini Infect Dis 2006;43:577 患者治疗所用药物 恶性血液病患者侵袭性真菌 感染防治策略 预防 经验性治疗 抢先治疗 真菌DNA PCR 真菌抗原 高清晰度CT 治疗 高危侵袭性真菌感染恶性血液病患者 宿主因素:恶性血液病未缓解及晚期MDS,侵袭性真菌感染病史 治疗方式:强烈诱导化疗,异基因HSCT, 特 别是脐带血移植,去除T细胞移植 特殊治疗干预:包含氟达拉滨治疗方案,采用infliximab治疗GVHD,皮质激素长期治疗 移植并发症:植入失败,严重GVHD, 长期中性粒细胞减少 侵袭性真菌感染的基本预防 静脉插管,尿道插管的避免 防止医护人员传播致病菌 无菌饮食 内源性致病菌的清除 禁止鲜花与新鲜水果进入患者房间 无菌层流病房 静脉插管的护理 降低对真菌的暴露程度 (保护环境,避免建筑施工) 肝移植患者抗真菌预防荟萃分析 Liver Transplantation 2006;12(5):850-858 6项研究,5项双盲 698例患者 5项为氟康唑,伊曲康唑,L-AMB与安慰剂比较 1项为氟康唑与口服制霉菌素对比 侵袭性真菌感染 浅表真菌感染 真菌感染发生率 真菌感染死亡率 异基因移植后伊曲康唑与 氟康唑随机预防真菌感染(Blood 2004;103:1527) 304例异基因造血干细胞移植患者 Flu 400mg/d PO 或iv Itra溶液2.5mg/kg tid/d或200mg/div 用至移植后180d或GVHD 停止治疗4周 异基因移植后伊曲康唑与 氟康唑随机预防真菌感染(Blood 2004;103:1527) 侵袭性真菌感染发生率(Blood 2004;103:1527) 伊曲康
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