多发性骨髓瘤[1].pptVIP

讲授目的和要求 了解MM的发病机制及研究进展 掌握MM诊断和鉴别诊断 了解分期及预后 掌握MM治疗方法，了解研究热点 2008年WHO淋巴造血系统肿瘤分类（4th版）? 一、前驱肿瘤 1、母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤以前称为母细胞性NK细胞淋巴瘤。? 2、谱系未定的急性白血病? －急性未分化白血病 －混合表型急性白血病，有/无重现性遗传学异常 二、前驱淋巴性肿瘤 1、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特殊类型 2、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴重现性遗传学异常－B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(9:22)?(q34;q11.2); －B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴－B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23);? －B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴超二倍体 －B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴低二倍体 －B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31;q32)(IL3-IGH) －B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23； 3、T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 三、成熟B细胞淋巴瘤? 1、慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤? 2、B-前淋巴细胞性白血病? 3、脾边缘带淋巴瘤? 4、毛细胞白血病? 5、脾淋巴瘤/白血病，不能分类? 6、淋巴浆细胞淋巴瘤? 7、重链病? 8、浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤? 9、结外粘膜相关淋巴组织边缘带B细胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）? 10、原发皮肤滤泡中心淋巴瘤? 11、滤泡性淋巴瘤?????? －胃肠道滤泡性淋巴瘤?????－儿童滤泡性淋巴瘤????－“原位”滤泡性淋巴瘤? 12、结内边缘带B细胞淋巴瘤? 13、套细胞淋巴瘤? 14、弥漫大B细胞淋巴瘤? ????－弥漫大B细胞淋巴瘤，非特殊类型? ????????T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤?????????? 　　老年人EBV阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤??????????? 　　慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤?????????????? 　　　－脓胸相关淋巴瘤?　－慢性骨髓炎相关淋巴瘤???－植入物相关淋巴瘤? ???????原发中枢神经弥漫大B细胞淋巴瘤????? 一、MM的发病机制 MM 是一种分子机制复杂、细胞遗传学异质性较高并具有复杂的克隆演变过程的疾病。 MM的所有患者几乎均可见细胞遗传学异常，且多数表现为多种遗传学异常并存，包括染色体易位、拷贝数变异、染色体片段缺失和扩增等。 1.遗传或基因异常直接或间接导致cyclinD基因表达缺失。 按染色体异常类型，MM分成两类基因亚型： （1）以奇数染色体3,5,7,9,11,15,19,21三体型为特征的超二倍体型； （2）以染色体转位t（4；14），t（14；16），t（14；20），t（6；14），t（11 ；14）等为特征的非超二倍体型。 2.细胞因子白介素-6（IL-6） 是促进B细胞分化成浆细胞的调节因子。进展性MM患者骨髓中IL-6 异常升高，提示以IL-6为中心的细胞因子网络失调导致骨髓瘤细胞增 生。 1.染色体异常 1）. 1号染色体异常在MM非常多见，包括1q的扩增和lp的缺失 基因芯片发现的70个与MM早期死亡的基因30％定位于1号染色体，而且表达上调的基因主要定位于lq，表达下调的基因主要定位于lpl。lq21扩增导致了CKSlB过表达的研究，该亚组患者在MM中为预后不良亚组。 2）. 13号染色体异常： Peres等191通过I-FISH方法检测出的13q异常如果合并其它细胞遗传学异常则比单独检出13q异常的患者预后差，继发性改变。 3）.17p-： 出现17p一的患者，预后不良。 美国Mayo Clinic的研究发现17p一一旦出现，则与OS缩短明显相关。而且高危染色体易位、浆细胞增殖活性高者，病程中更易出现17p一，同时17p一累及的细胞比例越高，预后越差。 4）.超二倍体： Shivlal等mJ的研究发现接受来那度胺治疗的MM患者，染色体三体疗效优于IGH易位者，建议染色体三体患者首选来那度胺治疗。 2. 染色体扩增、缺失导致的相关基因表达异常 1）.del(17p13)累及TP53基因 在del(17p)的MM，残存的TP53等位基因的4号外显子,72位密码子突变，由CGC变为CCC，其所翻译的氨基酸由精氨酸变为脯氨酸，后者可以诱