Toll样受体在介导慢性炎症相关肿瘤发生发展中的作用.pptxVIP

; TLR是膜型PRR中的一类受体。通过识别并结合相应的病原体相关模式分子（PAMPs），可启动激活信号转导途径，并诱导某些免疫效应分子（包括炎性细胞因子）表达。是连接固有免疫与适应性免疫的纽带。;目前人类已经发现13种TLRs，其中人10种（TLR1~10），鼠12种（TLR1~9及TLR11~13）。TLRs主要分布于免疫细胞和黏膜上皮细胞上，在树突状细胞(DC)、巨噬细胞（MФ）B细胞等专职APC表面的表达尤为丰富。 ;TLR结构;TLR结构;果蝇Toll 受体;TLR1和TIR2结合识别LPS;PRR; 1.Toll样受体在天然免疫中的作用 TLR如同天然免疫的眼睛，监视与识别各种不同的PAMPs，是机体抵抗感染性疾病的第一道屏障。TLR能有效识别“非己”成分而被活化，然后通过以下机制参与天然免疫。 ; ①通过上调一系列与吞噬有关的基因表达，增强巨噬细胞、中性粒细胞的吞噬能力及杀伤能力等途径提高天然免疫细胞对病原微生物的清除能力。;②激活天然免疫细胞分泌多种细胞因子及趋化因子，参与免疫反应。TLRs可以激活NF-κB等转录因子，引起多种与免疫有关的细胞因子及趋化因子的分泌，如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18和TNF-α等。IL-1、IL- 6和IL- 8能募集单核/巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等到病原体所在部位，而IL-12和TNF-α等能激活天然免疫细胞杀伤病原微生物。 ;③TLR可以介导一些抗微生物的肽类产生，从而调节对上皮细胞表面的微生物的直接杀伤效应。 所以TLRs识别PAMPs是机体启动并扩大天然免疫效应的重要机制。 ; 1.Toll样受体在获得性免疫中的作用 ①Toll样受体在获得性免疫中的具有识别作用。机体最强的APC——树突状细胞可表达TLR。借助TLR识别LPS、GpG-DNA、肽聚糖、脂蛋白以及分支杆菌的细胞壁成分等具有PAMP的分子，树突细胞被活化而成熟，提供获得性免疫的共刺激信号。因此TLR是微生物成分引起树突细胞活化的桥梁。 ;②Toll样受体对获得性免疫应答类型具有调控作用。多数TLRs活化后可以诱导抗微生物防御系统，产生IL-1β、IL-6和TNF以及趋化型细胞因子，从而调节分化Th细胞，进而调节机体Th1和Th2两种细胞的平衡。所以，人们称TLR还是连接固有免疫与适应性免疫的重要纽带。 ;TLRs信号传导途径;TLR4的MyD88依赖途径;TLR4的非MyD88依赖途径;总结;;;？;炎症细胞和信号促进肿瘤的发生。 当机体创伤修复或者病原体入侵时，免疫系统被激活并且招募大量炎症细胞至损伤部位，分泌多种细胞因子，与细胞外基质在局部形成新的微环境。这种微环境和多种细胞因子为肿瘤的发生发展起了重要的作用，提供了肿瘤发生的营养环境。;2.慢性炎症释放因子;2.慢性炎症释放因子;2.慢性炎症释放因子;2.慢性炎症释放因子;2.慢性炎症释放因子;2.慢性炎症释放因子;3.NF-κB影响因素;3.NF-κB影响因素;其他因素;其他因素;TLRs接受PAMPs传递信号;综上所述，Toll样受体不仅在天然免疫和获得性免疫中起的重要的作用，同时对慢性炎症相关的肿瘤发生发展中也发挥着非常复杂的机制。近年来TLRs在介导肿瘤发展的的研究越来越热门，基于现有研究，专家们也通过TLR对肿瘤的促进作用机制，在临床上研究TLR相关的药物和阻断肿瘤发展的各类方法。;然而，在大家都认为TLRs在慢性炎症相关的肿瘤发展中有促进作用时，研究人员通过对小鼠进行研究发现，TLR4被移除或发生改变的小鼠发生肺癌的几率比那些具有完整受体的小鼠要高出60％——这意味着TLR4具有保护性功能。那么TLR4以及其他TLR分子家族成员对慢性炎症相关肿瘤的作用到底是怎样的，还需要???们进一步去研究发现。;Thank You !