5_Good_HCV_Treatment_丙肝患者临床资料和标本库的建立以及丙肝肝硬化患者脾亢消除后抗病毒治疗的疗效观察_.pdfVIP

第四军医大学硕士学位论文 受到线性检测范围的影响。因此在应用某种检测方法定量 HCV RNA 时，要 充分考虑到所选的检测方法以及不同基因型或亚型的影响。 三 丙型肝炎的治疗 1 丙型肝炎的药物治疗 1.1 抗病毒治疗药物选择 聚乙二醇化 γ-干扰素 2a 或 2b 与三氮唑核苷联合应用是目前公认的治 疗丙肝的标准方案。干扰素会激活一种名为 PKR 的酶，PKR 可攻击某些细 胞蛋白，导致蛋白合成终止，没有蛋白合成，病毒将不能成功地感染。聚乙 二醇化可使干扰素分子加大，吸收和代谢均减缓，延长其在体内的生物活性 时间；三氮唑核苷类药物可以减轻治疗的副反应如溶血等。尽管该联合疗法 大大提高了丙型肝炎的治愈率，但仍有相当一部分患者不能取得满意的疗 效。其中 HCV 基因 1 型感染者疗效较差；同时很多患者不能耐受该联合疗 法的副作用，如疲劳、流感样症状、血液学异常(主要来自三氮唑核苷)和神 经精神症状等；而且有很高的复发率[44] 。因此，目前急需开发一些更加方 便、有效和副作用较少的新药，以补充现有的治疗方案。现正开发中的新药 物主要有如下几种[45，46] ：HCV 蛋白酶抑制剂，包括 NS223 蛋白酶和 NS3/4A 丝氨酸蛋白酶抑制剂；HCV 解旋酶抑制剂；HCV NS5B RNA 聚合 酶抑制剂；p7 离子通道抑制剂，如金刚烷胺；HCV IRES ( internal ribosomal entry site)抑制剂，以阻断 HCV 蛋白的翻译；免疫调节剂，以提高机体的免 疫反应如白细胞介素 12，或减轻炎症性肝损伤如白细胞介素 10；但这些新 药物有效性、安全性及是否造成 HCV 的耐药性变异等方面尚须进一步研究， 因而近期内很难应用于HCV 感染者的治疗。 1.2 抗病毒治疗疗效因素预测[47] 慢性丙型肝炎抗病毒疗效应答受多种因素的影响。有治疗开始前基线的 21 第四军医大学硕士学位论文 因素，也有治疗过程中对病毒学应答的因素，两者结合均可预测其治疗后的 SVR 。 1.2.1 治疗开始前基线的因素 治疗开始前基线的因素中最重要的是 HCV 基因型，其次是病毒载量， 其他还有年龄、性别、感染时间、肝脏纤维化程度、有无明显肥胖、是否合 并 HBV 或 HIV 感染等因素。大量的临床试验证实 HCV 基因型与 SVR 之间 存在显著的相关性。在一项多中心的Ⅲ期临床试验中，Manns MP 等报道 PEG-INF - α联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者，基因 1 型的 SVR 率为 41%，而基因 2 型、3 型的患者的 SVR 率均接近 80%。另一项研究也得出相 似的结论，Fried MW 等报道 PEG-INF- α和利巴韦林联合治疗的患者总体 SVR 率为 56%，其中基因 1 型的 SVR 率仅为 46%，而基因 2 型、3 型的患 者的 SVR 率可达 76%。Hadziyannis S 等报道，PEG-INF- α联合利巴韦林治 疗慢性丙型肝炎病人根据利巴韦林量及疗程随机分为 4 组：PEG-INF- α2a， 180 μg/周，加利巴韦林 800mg/d，治疗 24 周(24W- LD)；PEG-INF- α2a， 180ug/周，加利巴韦林 1000～1200mg/d，治疗 24 周(24W- SD)；PEG-INF- α2a，180 μg/周，加利巴韦林 800mg/d，治疗 48 周(48W- LD)；PEG-INF- α2a，180 μg/周，加利巴韦林 1000～1200mg/d，治疗 48 周(48W- SD) 。对 基因 1 型，24W- LD 、24W- SD、48W- LD 、48W- SD 的 SVR 率分别为 29%、42%、41%、52%；对基因 2、3 型，24W- LD 、24W- SD、48W- LD 、 48W- SD 的 SVR 率分别为 84%、81%、79%、80%。证实在基因 1 型中，SVR 率相对较低，增加利巴韦林量及延长疗程可望提高SVR 率；而对基因2、3