第六章神经元变性与再生.ppt

* Netrin spurs the axon growth toward the midline Slit chase the axon away the midline 生长路线的标记 pull Push * 第五节 神经移植 一、周围神经移植段 由于中枢神经系统的细胞环境不利于轴突的再生，而周围神经纤维周围的Schwann细胞可以促进轴突的再生。因此，可以采用周围神经移植搭桥的方法，为受损的中枢神经创造一个适于再生的环境。 * 二、用胚胎神经组织替代受损的神经组织 采用分化程度较低的胚胎组织代替受损伤的中枢神经组织。 * 三、利用成熟个体神经组织替代受损伤的 神经组织 有人将自身的肾上腺髓质移植到中枢神经系统的尾状核中，以使之产生中枢所需的DA，但是效果令人失望。 * * * * 第二节 神经元的再生Regeneration of neurons 一、再生(regeneration)的概念 主要是指神经突起，特别是轴突的再生。包括受损伤的神经元轴突生长，并与变性前的靶组织重新建立连接形成突触结构，恢复生理功能。 * 损伤（不严重未导致胞体完全变性） 10h 再生性变化（近侧端形成生长锥） 24h 多条新芽沿着残留的神经管膜生长 Schwann细胞在管内增殖，形成Büngner带 新芽生长，直至与原靶组织恢复突触性联系 二、再生的过程 * 神经纤维再生模示图 * 切断的神经纤维能产生数十条新芽，这些新芽进入不同的远侧端神经内。 * 三、再生物质的胞体合成与轴浆转运 (一)即早反应基因与胞体蛋白质合成 即早反应基因(IEGs, immediate early-genes) ，又叫第三信使，存在于神经元胞核内的c-fos、c-jun等，它们可在受到各种刺激和损伤后30-60min内被激活；它们所表达的Fos 和Jun能结合靶蛋白基因中启动子的相应位点，触发靶蛋白的基因表达，导致新的蛋白质合成和结构功能的长时程变化。 * 即早反应基因c-fos、c-jun * (二) 再生过程中的轴浆转运 轴突受损： 损伤近心端：髓鞘回缩，轴浆中转运的细 胞器积累 远端：Waller变性，轴突终末溃变 中断的轴浆转运会随轴突再生而很快重现，说明再生的轴突已具有轴浆转运的功能 。损伤后胞体增加了轴突再生必需的结构和功能蛋白的合成，并加速其轴浆转运。 * (三) 再生过程中的细胞骨架蛋白和 细胞骨架 细胞骨架蛋白是适应再生需要的主要结构和功能蛋白。 微管、微丝和神经丝在神经再生过程中的表达不尽相同： 管蛋白和肌动蛋白的合成速度神经丝蛋白 其它与发育和再生有关的蛋白表达增加： GAP-43 (growth associated protein); SCG-10 (neurotinin) Lap-18 (stathmin) * 神经元对轴突再生的调节： 轴突损伤 ↓ 神经元即早基因表达↑→ 靶基因转录↑ ↓ 轴突再生必须的结构和功能蛋白合成↑ 轴浆转运速度↑ ↓ 促进轴突再生 * 四、胶质细胞在神经再生过程中的  双相效应 (一) 小胶质细胞的防御和毒性效应 神经系统在疾病发生的数小时内，小胶质细胞首先被活化，成为早期防御反应的关键性保护因素。 * 小胶质细胞的防御效应： 1.含有细胞毒性酶→消灭微生物、吞噬 崩解细胞的残屑 2.分泌细胞因子→恢复内环境稳态、促进 神经再生 3.形成免疫静息性的巨噬细胞网络→监视 和调节免疫功能、连接脑-血脑 屏障-免疫系统 * 小胶质细胞的毒性效应： 细胞因子 具有细胞毒性，可导致 过氧化物 神经元死亡 自由基 * (二) 轴突髓鞘化与胶质瘢痕形成 神经膜细胞和少突胶质细胞 轴突髓鞘化 形成新生郎飞节 Schwann cell ：多个细胞依次包绕一根轴突 少突胶质细胞：一个细胞包绕多根轴突 再生过程中增殖的神经膜细胞（Schwann cell）串联成Büngner带，使外周再生轴突的生长有路可循。 * 胶质瘢痕形成： 损伤后星形胶质细胞最易反应性增生，形成胶质瘢痕，使已迷路的中枢再生轴突难以顺利延伸。 * (三) 分泌促进和抑制性神经因子 星形胶质细胞和神经膜细胞能表达有助于神经再生的促进性神经因子