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第23章 肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 血管紧张素II受体拮抗药 肾素抑制药  3. 保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化 4. 抗心肌缺血与心肌保护 抗自由基损伤，减轻缺血再灌注损伤。 5. 对胰岛素敏感性的影响 增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。 6. 抑制和逆转心血管病理性重构 AngⅡ可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI抑制心血管肌细胞重构，改善心血管功能。 1.治疗各期高血压 轻、中度高血压单用，加用利尿药增效，对高肾素性高血压特别有效。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压，首选。 2.用于充血性心力衰竭与心肌梗死 降低死亡率，改善预后，延长寿命，首选。 3.治疗糖尿病性肾病 阻止糖尿病引起的肾功能的损伤。卡托普利是FDA唯一批准的糖尿病性肾病治疗药物。 五. 常用ACEI的特点： 17种 卡托普利（captoril） 【临床应用】 依那普利（enalapril） ACEI agents * * 主讲： 李悦山 Li-yueshan@163.com 一. 肾素—血管紧张素系统的构成 Renin-angiotensin system, RAS 第一节 概述 细胞型 血浆型 血管紧张素原 Angiotensinogen 血管紧张素I Angiotensin I 血管紧张素II Angiotensin II 醛固酮 Aldosterone↑血容量↑ 肾素 Renin 血管紧张素转化酶 ACE AT1-R AT2-R 二. AngⅡ的主要作用： AT1受体 1. 血管、血压 增加外周血管阻力，升高血压， 促进血管平滑肌细胞肥大和增生 血管重构（remodeling ）。 2. 心脏 正性肌力作用和正性频率作用， 心肌肥厚与重构中起关键作用。 3. 肾脏 肾小动脉收缩（入球、出球） 近曲小管对Na＋的重吸收↑， 4. 促进醛固酮的释放 对高血压、心血管重构、动脉粥样硬化及心力衰竭等的发生发展起重要作用。 三. 作用于RAAS的药物 （-） （-） （-） 肾素 抑制药 血管紧张素原 肾素 Ang Ⅰ Ang Ⅱ AT1受体 ACE AT1受体 阻断药 血管收缩 促交感神经递质释放 促醛固酮释放 肾脏作用（抑制排钠利尿） 细胞增殖等 缓激肽 降解产物 ACE抑制药 糜酶 （心、肺、血管） Angiotensin-converting enzyme inhibiters (ACEI) 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 一. 构效关系 Zn2+是ACE的活性结构，ACEI与此部位结合，使ACE活性消失。分三类： 含巯基：卡托普利（captopril）， 含羧基：依那普利（enalapril）， 雷米普利（ramipril）， 结合牢固作用更持久。 含磷酸基：福辛普利（fosinopril）等。 1971年巴西毒蛇研究发现抑制ACE物质， 1977年合成captoril，1981年用于临床。 缓激肽(+)激肽B2受体 PLC↑ NO合酶↑ NO↑ PLA2↑ PGI2↑ 舒张血管、BP↓，抗血小板聚集、抗心血管增生重构 二. 药理作用 1. 阻止AngⅡ的生成：取消AngⅡ的作用。 扩张动、静脉，抑制醛固酮释放，抑制心血管肥大增生。 2. 减少缓激肽的降解，保存活性 三. 临床应用 降压特点： 1. 不伴有心率↑、水钠潴留（醛固酮↓）; 2. 阻止或逆转心血管病理性重构，保护心、脑、肾脏; 3. 增加对胰岛素的敏感性; 4. 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱。 5. 不易产生耐受性 。 四. 不良反应 1. 首剂低血压：多发生于首次用药。 2. 刺激性干咳：是病人停药的主要原因。 与缓激肽、P物质及PG在肺内蓄积有关。 3. 高血钾： 醛固酮减少 →血钾升高。 4. 低血糖： ACEI能增强胰岛素的敏感性。 5. 血管神经性水肿，应立即停药。 1、起效快，口服30分钟降压，1小时达峰； 2、含有巯基，有自由基清除作用。 1、高血压 2、充血性心衰 最安全有效，能降低死亡率