头孢地嗪免疫调节作用与HLADRB1等位基因和细胞因子基因多态性的初步研究.pdfVIP

塑!!!查兰!!塑星堡主堡苎兰塑垫堕墨壅塑羔堡旦皇旦!垒里塑!箜垡苎里塑塑些里王苎鬯兰查丝堕塑!燮 头孢地嗪免疫调节作用与HLADRBl等位基因和细胞因子基因 多态性的初步研究 硕士研究生黄建敏 导 师阚全程教授 郑州大学临床药理教研室 河南郑州450052 摘 要 背景、目的：抗菌药物的免疫调节作用在临床实践中有重要的意义，特别在对免 疫功能受损病人的治疗中尤更为重要。头孢地嗪为第三代头孢菌素类抗生素，体内外 的研究均已证明其具有独特的免疫调节作用。已发现，头孢地嗪的免疫调节作用与其 头孢烯核3’位上的硫噻唑侧链有关。为了进一步研究头孢地嗪的免疫调节作用，并 性，我们在本研究中考察了头孢地嗪对慢性病毒性乙型肝炎合并腹腔感染患者血清中 TNF n，IFNY和IL4的浓度的影响；以及免疫性肝损伤合并败血症小鼠应用头孢地 嗪前后肝组织表达TNFⅡ和ILl0的变化；同时检测了73例慢性病毒性乙型肝炎病人 方法和材料： 1．头孢地嗪在慢性乙型肝炎合并腹腔感染的免疫稳态调节作用 36例慢性乙肝合并腹腔感染患者，分为三组，头孢地嗪组15例，给予头孢地嗪 sc2次／wk，15—30d)，作为阳 (1．09，ivgtt，bid，7～10d)。胸腺肽组1l例，给予胸腺肽(1．6Ing a、 IL4和IFN．r的水平。 郑州大学2006届硕士论文 头孢地嗪免疫调节作用与HL朋)RBl等位基因和细胞因子基因多态性的初垄研寡 地嗪免疫调节作用的相关性 58例慢性病毒性乙型肝炎患者和50例健康人及15例头孢地嗪用药者，用序列特 3．头孢地嗪在免疫肝损伤合并败血症小鼠模型肝组织表达TNFⅡ和ILlO的影响 免疫肝损伤合并败血症小鼠126只，随机分为6组：头孢地嗪高剂量(500mg) 肽组和生理盐水组。各组均用药7天，分别于用药后7天，14天和21天，各组随机 抽取7只小鼠处死，取肝脏福尔马林固定，石蜡包埋。应用免疫组化链酶亲和素-过 氧化物酶染色法检测了耵盯d和ILlO在各组小鼠肝组织的表达。 4．统计处理 计量资料比较采用独立性t-test或方差分析。计数资料率的比较采用卡方检验或 Fisher’s精确概率检验。数据统计分析采用sPss12．O软件。芦0．05为差异有统计 学意义。 结果 1．头孢地嗪在慢性乙型肝炎合并腹腔感染的免疫稳态调节作用 用药后lO～30d，头孢地嗪组和胸腺肽组血清TNF旺浓度下降，与用药前相比， 差异有统计学意义(胙O．05)；同时，两组血清中IFN—Y浓度升高，与用药前相比， 1NFⅡ和IFN- 差异也有统计学意义(p0．05)；头孢曲松组用药前与用药后10~30d Y的变化均无统计学差异(矿O．05)。IL4浓度在各组治疗前后差异均无统计学意义 (pO．05)。 2．n盯d 地嗪免疫调节作用的相关性 在cHB患者与健康组相比，耵盯Q 308位点等位基因频率(AF)(G85．3％， HLA—DRBl41501等位基因频率(16．4％vs．16．O％)； 矿0．05，差异无统计学意义。 多态性 中TNF 2 郑州大学2咖6届硕士论文 头孢地嗪免疫调节作用与HLADRBl等位基因和细胞因子基因多态性的初步研究 率16．7％；分别与cHB组相比较，胪O．05，差异无统计学意义。 、 3．头孢地嗪在免疫肝损伤合并败血症小鼠模型