唑来膦酸在乳腺癌中临床研究进展.ppt

唑来膦酸在乳腺癌中的临床研究进展 唑来膦酸（择泰）的研发历程 治疗晚期乳腺癌骨转移 预防早期乳腺癌AI治疗引起的骨丢失 预防早期乳腺癌术后复发 唑来膦酸（择泰）的研发历程 治疗晚期乳腺癌骨转移 预防早期乳腺癌AI治疗引起的骨丢失 预防早期乳腺癌术后复发 骨转移导致骨相关事件（SREs）的发生 骨相关事件（SREs）包括： 放疗 缓解重度疼痛 治疗和预防病理性骨折或脊髓压迫 病理性骨折 锥体骨折 其他骨折 脊髓压迫 骨骼手术 恶性肿瘤所致高钙血症（HCM) 双膦酸盐治疗目标SRE SRE发生导致疾病进展、 生活质量降低、生存期缩短、并引起医疗费用增加1-3 预防或延缓SRE发生，减少SRE发生次数是减缓疾病进展和维持患者功能独立性的重要环节 双膦酸盐治疗综合而且全面覆盖以上目标4 乳腺癌骨转移，择泰对照帕米膦酸010研究设计 唑来膦酸显著降低乳腺癌患者骨相关事件(SREs) 发生危险达20%－多事件分析 010研究－疗效总结 唑来膦酸有效降低乳腺癌患者的骨相关事件(SREs)危险，疗效优于帕米膦酸二钠 乳腺癌骨转移，择泰对照安慰剂1501研究设计（日本） 多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 唑来膦酸显著降低发生一次SRE的患者比例 唑来膦酸显著降低骨并发症风险达41% 唑来膦酸显著降低平均复合BPI疼痛评分 安慰剂对照试验中双膦酸盐治疗乳腺癌的疗效 ASCO 乳腺癌骨转移治疗指南 推荐X线/CT/MRI等影像学检查有骨破坏时开始使用静脉双膦酸盐 推荐每3-4周使用静脉唑来膦酸(4 mg via 15-minute infusion)或帕米膦酸(90 mg via 2-hour infusion) 未推荐口服双膦酸盐 双膦酸盐应持续使用直至患者不能耐受或一般状况显著下降 小 结 治疗和预防SRE，维持患者功能独立性和生活质量是肿瘤骨转移治疗的目标 010和1501试验奠定了择泰在乳腺癌骨转移治疗中的地位 指南推荐乳腺癌骨转移优先选择唑来膦酸，并建议长期使用，可以最大程度减少SRE发生 唑来膦酸（择泰）的研发历程 治疗晚期乳腺癌骨转移 预防早期乳腺癌AI治疗 引起的骨丢失 预防早期乳腺癌术后复发 ABCSG-12: 绝经前女性接受辅助内分泌治疗+唑来膦酸 60个月随访数据： 腰椎BMD %变化结束唑来膦酸治疗后BMD继续改善 Z-FAST,1 ZO-FAST2, E-ZO-FAST3 试验设计 ASCO 2003 指南: 根据BMD变化治疗 唑来膦酸（择泰）的研发历程 治疗晚期乳腺癌骨转移 预防早期乳腺癌AI治疗引起的骨丢失 预防早期乳腺癌术后复发 唑来膦酸比传统双膦酸盐更加独特的作用机理 减少细胞因子的产生 (如IL-6)1 直接的抗肿瘤活性(细胞抑制和细胞溶解)2-5 抑制肿瘤细胞扩散、侵犯及与骨基质的粘附6,7 抑制血管生成8 总 结 唑来膦酸已经成为乳腺癌骨转移的标准治疗之一，有效减少SRE发生，并维护患者功能独立性和生活质量 唑来磷酸可以预防早期乳腺癌接受AI治疗引起的骨质丢失，减少骨折发生和骨折引起的死亡风险 临床研究证实唑来膦酸具有抗肿瘤作用，联合内分泌治疗和化疗，显著减少乳腺癌术后复发风险，并可能延长总生存率 唑来膦酸的抗肿瘤特性仍待其他正在进行中的临床试验进一步确证 * * * * 新一代双膦酸盐－－唑来膦酸的作用机理如何呢？ 由于唑来膦酸独特的化学分子结构，因此，它除了具备传统双膦酸盐的作用机制之外，还可以通过以下几种途径发挥作用：减少细胞因子的产生 (如IL-6)；直接的抗肿瘤活性(细胞抑制和细胞溶解)；抑制肿瘤细胞扩散、侵犯及与骨基质的粘附；抑制血管生成。 Reference: 1.Derenne S, Amiot M, Barille S, et al. Zoledronate is a potent inhibitor of myeloma cell growth and secretion of IL-6　and MMP-1 by the tumoral environment. J Bone Miner Res. 1999;14:2048-2056. 2. Aparicio A, Gardner A, Tu Y, et al. In vitro cytoreductive effects on multiple myeloma cells induced by bisphosphonates.Leukemia. 1998;12:220-229. 3. FromiguéO, Lagneaux L, Body JJ. Bisphosphonates induce breast cancer cell death in vit