第21章 节 肿瘤免疫 .pptVIP

* 医学免疫学第二十一章 肿瘤免疫 * 人体是由细胞构成的社会。由 于各种原因，某些细胞发生变化， 获得了不受控生长的能力并发展成 一个极端自私、贪婪的细胞群落。 构成此群落的细胞就是肿瘤细胞。 肿瘤细胞先在原地迅速生长， 搅得左邻右舍不得安宁；过些时候 开始入侵相邻领土，并在那里疯狂 掠夺属于其它细胞的生活必需品。 细胞社会的秩序发生了混乱！ 肿瘤细胞在局部得逞之后，进 入血液和淋巴液开始长征，在目的 部位形成新的肿瘤细胞集落。新的 疯狂掠夺开始了，细胞社会的秩序 彻底混乱了！崩溃了！ * * ●全世界每年约有1 000万人新患癌症，有600万人死亡。 ●中国每年约有170万人新患癌症，有120万人丧生。癌症已分别成为城市和农村第一和第三位的死亡原因。 ●占世界人口1/5的中国正面临着尽快摆脱癌症威胁，征服肿瘤的艰巨任务。 * * * 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原（tumor antigen）：在肿瘤发生、发展 过程中新出现或过度表达的抗原物质。 1. 根据肿瘤抗原特异性分类 ●肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen, TSA)：仅表达于肿瘤细胞表面，而不存在于正常组织细胞的新抗原。 肿瘤特异性移植抗原(tumor specific transplantation antigen, TSTA） （一）肿瘤抗原的分类 移植排斥实验证实肿瘤特异性抗原 * ●肿瘤相关抗原(tumor associated antigen, TAA)：非肿瘤细胞所特有、正常组织或细胞也可表达、但在细胞癌变时明显增高的抗原物质。 胚胎抗原、分化抗原、癌基因产物等 * 2. 根据肿瘤抗原产生机制分类 ●理化因素诱发的肿瘤抗原 免疫原性弱、特异性强、明显个体差异 ●病毒诱发的肿瘤抗原 无种系、个体和器官特异性，具病毒特异性和较强免疫原性 ●自发性肿瘤抗原 突变的基因产物、异常表达的正常成分 （胚胎抗原、分化抗原、独特型抗原） * * （二）常见人类肿瘤抗原 ●胚胎性抗原：AFP、CEA ●分化抗原：正常细胞幼稚阶段的抗原 ●肿瘤-睾丸抗原：MAGE ●过度表达的抗原：PSA、Her-2、G250 * 第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制 ●补体的溶细胞作用 ●NK细胞的抗瘤效应 ●巨噬细胞介导的抗瘤效应 ●γδT细胞的杀瘤效应 （一）抗肿瘤固有免疫效应机制 * （二）抗肿瘤适应性免疫效应机制 * 1. 细胞免疫 效应机制 ●CD8+CTL ●CD4+Th细胞 * CTL杀伤肿瘤细胞 2. 体液免疫效应机制 ●补体的溶细胞效应（CDC） ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用 * * 第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视的机制 肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！ * （一）与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制 ●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 表面抗原被“覆 盖”或“封闭” (混 水摸鱼——第20 计） * ●不表达MHC I类分子 （假痴不颠——第27计） ●不表达共刺激分子 （釜底抽薪——第19计 ） ●分泌可溶性肿瘤抗原（金蝉脱壳——第21计） * ●分泌免疫抑制因子 （反客为主——第30计） * ●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 （借刀杀人——第3计） * CD47表达在所有细胞的表面； 吞噬细胞借助SIRP?识别 CD47，CD47结合SIRPa传递抑制信号； 吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧毁不表达CD47的细胞。 卵巢癌细胞表达高水平CD47 ●表达正常细胞标志（瞒天过海——第1计） * （二）肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受 （三）机体免疫功能异常 ●肿瘤细胞的“漏逸” (sneaking through) * * 第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗 ●肿瘤标志物 辅助诊断 提示肿瘤发生部位和组织来源分期和预后 判别恶性程度、分期和预后 监测治疗效果 监测肿瘤复发 ●患者免疫功能状态 ●体内示踪：早期诊断、定位、转移 * （一）肿瘤免疫诊断 检测癌胚抗原的意义 * 体内示踪 * （二）肿瘤免疫治疗 ●民间：10个癌9个埋，剩下一个不是癌 ●WHO：1/3的癌症可得到预防，1/3的癌症可以治愈，1/3的晚期患者经积极治疗可延长生命，减少痛苦。 ●慢性病 *