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他汀类降低血浆中Lp-PLA2 研究发现,他汀类可显著降低血浆Lp-PLA2水平。应用阿妥伐他汀(80mg/d)治疗30天,则Lp-PLA2降低20%,心血管事件复发率显著降低。随着Lp-PLA2抑制剂的开发,该领域极有可能成为AS性心血管疾病治疗的一个新方向。 2006年,美国卒中协会发布的缺血性卒中一级预防指南中建议,凡是没有发生过缺血性卒中的患者都应进行卒中风险评估。LPA、Lp-PLA2 及其相关评估软件系统在其中无疑扮演重要角色。 李振光. 脂蛋白相关性磷脂酶A2与缺血性心脑血管病. 国际脑血管病杂志,2007,15(2):102. 李振光. 溶血磷脂酸及脂蛋白相关性磷脂酶A2与缺血性心脑血管病. 中国卒中杂志,2008,3:834. 李振光,等主编. 溶血磷脂的基础与临床,吉林科学技术出版社,2009年第一版。 案例分析:认为该低的反而较高 案例:健康体检受试者,年龄35岁,血压、血脂正常,无冠心病、糖尿病史,检测结果显示A2超标,如何解释? 分析及解答: 传统风险因素如血压、血脂不能直接反映血管AS严重程度,在评估心脑血管栓塞性事件风险方面有很大的局限性,超过7成的冠心病患者血脂处于低风险甚至正常水平,发生卒中与未发生卒中的患者胆固醇水平没有明显差异。 而脂蛋白相关磷脂酶A2是AS特异性炎症标志物,可以揭示传统风险因子未能发现的潜在心脑血管风险。 ARIC研究显示,血脂正常,A2升高者,其心脑血管风险提高2倍。 合理解释结果 通过检测脂蛋白磷脂酶A2可以明确病因是否由AS造成,帮助医生制定更有针对性的治疗方案。 经研究证实,他汀类等降脂药物及阿司匹林等抗凝药物可以降低脂蛋白磷脂酶A2水平,从而降低AS严重程度。因此,冠心病或糖尿病患者服用上述药物后,脂蛋白磷脂酶A2水平恢复正常水平,说明AS已控制在较低水平,治疗方案有效。 合理解释结果 根据产品上市前临床研究的统计结果,国人的 Lp-PLA2 风险阈值为175ng/ml,因此建议将心脑血管病患者或高危人群的Lp-PLA2控制在175ng/ml以下。更为系统的治疗目标有待进一步的上市后临床研究。 合理解释结果 治疗方案建议 通过对产品上市以来,全国上万例受试者的检测结果统计分析后,得出以下结论及治疗方案建议: 150A2175:AS处于启动期,心脑血管风险处于临界水平,建议实行治疗性生活方式改变。 175A2300:AS处于活跃期,心脑血管风险处于较高水平,建议根据患者情况给予他汀等抗炎药物治疗。 A2300: AS处于爆发期,心脑血管风险处于极高水平,建议立即进行血管造影及相应手术治疗。 样本采集要求及注意事项 标本的运输与储存 ——2-8度,分离上清。 试剂盒保存 ——2-8度,切忌反复冻融,开封后3个月 实验操作 ——温度,时间,加样量,避免污染, 切忌不同批次试剂、板子混用, 标准曲线要每次实验都要做 ——数据处理,r0.99,高低质控在受控范围内 Additive effect of CRP and Lp-PLA2 in coronary risk prediction: MONICA Augsburg Cohort Study 1984 to 1998. CRP cutpoint 3.0 mg/L according to American Heart Association/Centers for Disease Control and Prevention guidelines.7 For Lp-PLA2, upper tertile cutpoint was used (≥290.8 ng/mL). *Adjusted for age, smoking, diabetes, alcohol intake, physical activity, systolic blood pressure, TC/HDL ratio, BMI, and education. Ref. indicates referent; DM, diabetes mellitus. 甘油 甘油三酯 磷脂酰胆碱(卵磷脂) 甘油骨架 脂肪酸 脂肪酸 Sn-1 Sn-3 Sn-2 Lyso-PLD, ATX 甘油磷脂 N末端 Sn-1 磷脂酶A2超家族 磷脂酶A2(Phospholipase A2, PLA2),即磷脂-2-酰基水解酶,是专一催化甘油磷脂Sn-2位酯键,酶解产物为溶血磷脂和脂肪酸。 广泛参与人体细胞内外信号的传递及炎症
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