抗心绞痛药 培训资料.pptVIP

* 抗心绞痛药Antianginal Drugs 广州医学院护理学院 教学目标 理解抗心绞痛药的作用机理 掌握抗心绞痛药分类及各类代表药 掌握硝酸甘油的机制，药理作用，用途，不良反应 掌握β受体阻断药用途 掌握钙阻断药用途，抗心绞痛机制 心绞痛 各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，最常见原因是动脉粥样硬化。分为： 劳累性心绞痛 不稳定型心绞痛 变异心绞痛 From the coronary arteries The right and left coronary arteries, the first branches of the aorta, carry blood to most of the myocardium. 室 内 压 室 内 容 积 心肌供氧与需氧的关系 冠脉血流 心肌收缩力 心 率 心室壁张力 Arrhythmias 心肌缺血 胸 痛 LV Dysfunction O2 demand O2 supply 灌注压 血流量 侧支循环 增加心肌供O2 舒张冠A 解除冠A痉挛 ↓心前后负荷→↓心室舒张末期压力→心内膜下 　　区血流↑ ↓心率→↑冠A血流灌注时间 抑制或消除血栓的生成 抗心绞痛药物的机制 减少心肌耗氧 扩张血管, 减轻心脏负荷 – 小静脉扩张—心脏前负荷↓—心室壁张力↓ –?小动脉扩张—外周阻力↓—心脏后负荷↓ 抑制心肌收缩力, 减慢心率 降低细胞内Ca2+浓度，保护线粒体功能促进脂代谢转化为糖代谢，纠正心肌代谢紊乱。 改善心肌代谢 抗心绞痛药分类Classification of Antianginal Drugs Nitrate esters：硝酸甘油、硝酸异山梨酯 ?-adrenergic blockers ：普萘洛尔 Calcium channel blockers：硝苯吡啶、维拉帕米、地尔硫卓等 硝酸甘油（nitroglycerin） 基本作用是松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌，这是其防治心绞痛发作的药理学基础。其药理作用主要表现在以下几个方面: 【药理作用】 扩张外周血管，改变血流动力学 舒张V→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓； 舒张大A →左室后负荷和作功↓→耗氧量↓ 硝酸酯和亚硝酸类 改变心肌血流分布，改善缺血区供血 ①增加心内膜下血供 ②选择性扩张心外膜较大输送血管 ③开放侧支循环 ④增加缺血区血供 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成 非缺血区 缺血区 对 照 硝酸酯类的效应 非缺血区 缺血区 输送血管 阻力血管 非缺血区 缺血区 对 照 输送血管 阻力血管 非缺血区 缺血区 双嘧达莫的效应 松弛血管机制 Ca2+ MLCK- MLCK P 血管平滑肌舒张 NO cGMP依赖的PK SMC or EC中鸟苷酸环化酶（GC） cGMP 硝酸酯 类药物 MLCK：肌球蛋白轻链激酶 【体内过程】 口服时“首过效应”明显（生物利用度为8%）; 舌下含服,生物利用度80%（口服10%），且可避免“首过效应”含服后1～2分钟起效，持续20～30分钟。 经皮肤给药：用2%硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂或胸部皮肤上，可持续较长的有效浓度。 各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； 急性心肌梗塞：早期应用 CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药） 【临床应用】 (1) 置密闭棕色瓶，保存有效期6个月 (2) 失效： a. 无疗效 b. 无头胀感 c. 舌下无麻剌感或烧灼感 (3) 发作前数min用药效果最好 (4) 患者取半卧位效果更佳，但可能头晕 (5) 出现诱因应预防给药 应用注意的问题 血管扩张所引起一系列不良反应： 大剂量还可引起高铁血红蛋白血症。 连续服用2～3周可出现耐受性 不良反应 局 部 全 身 面、颈皮肤潮红 BP↓→反射性心悸 诱发心绞痛 头晕、头痛 颅内压↑ 体位性BP↓→晕厥 眼内压↑（？） 耐受性:可能与细胞内生成NO过程中需—SH，使胞内—SH氧化，致—SH衰竭有关。通过以下解决： 调整给药次数和剂量，不宜频繁给药； 采用最小剂量； 采用间歇给药法， 补充含巯基的药物，如加用卡托普利 硝酸异山梨醇酯 （Isosorbide Dinitrate） 特点： 起效较慢，较弱，较持久 ? 5-单硝酸异山梨醇酯 （Isosorbide-5-mononitrat