结直肠癌的靶向治疗和易感风险筛查讲解课件.pptxVIP

结直肠癌的靶向治疗和 易感风险筛查;1;分类; *Cancer Statistics in China, 2015;死亡率;风险因素;病理分期;传统治疗;2. 化疗 ： 适用于手术切除后肠癌患者的辅助治疗或者晚期或转移性结直肠患者的治疗。;传统治疗;传统治疗;2;2;2;案例;3;3;3;4;4;4;Lynch 综合征的初步筛查;IHC 和MSI 检测原则 IHC 和MSI 检测是评估个体罹患LS 风险的经典检测手段（无论是单独进行还是联合检测），尤其是针对结肠癌和子宫内膜癌组织。超过90% 的LS 肿瘤表现为MSI-H（微卫星高度不稳定），和/或IHC 检测至少一个错配修复蛋白表达缺失。 不同于LS（是一种错配修复基因或EPCAM基因的遗传性突变），大约10%-15%的散发性结肠癌由于MLH1 基因启动子的异常甲基化，也可以表现为IHC 异常和MSI-H。突变体BRAF V600E在大多数散发性MSI CRC中发现，并且在LS相关的CRC中很少发现。尽管IHC检测发现异常MLH1 蛋白增加了患者为LS 的可能性，但无法由此而确诊。只有那些发生胚系突变的患者才是真正的Lynch 综合征。 ;IHC 检测是指对肿瘤组织进行染色，以检测LS 患者中已知4 个突变错配修复基因的蛋白产物：MLH1, MSH2, MSH6 和PMS2 基因的蛋白产物。 异常的检测结果往往显示至少1 个上述蛋白表达缺失，由此提示可能存在相关基因的遗传性突变。IHC 检测发现的任意一个蛋白表达缺失均是明确指征进行该相关基因的突变检测。 IHC 检测若出现MLH1 蛋白异常，需进一步检测是否存在BRAF 基因 V600E 突变（或IHC 检测BRAF 蛋白）或与散发性肿瘤相关的MLH1蛋白启动子高度甲基化，如果后者检测为阴性，则要进一步进行基因突变检测（见LS-A 3-2）。具有胚系突变的那些鉴定为LS。 IHC 检测的假阴性率约5%-10%。 ;免疫组化结果;*MSI检测 微卫星不稳定性（MSI）是指DNA甲基化或者基因突变致错配修复基因缺失，从而导致微卫星重复序列插入或缺失，继而长度改变，与肿瘤的发生密切相关。约15%的结直肠癌中存在MSI，主要是微卫星序列碱基对的替换和移码突变。散发性肠癌中最常见的就是hMLH1基因启动子区高甲基化，导致MSI的发生。 肿瘤中的MSI-H（又称dMMR）是指在预先确定的微卫星重复标记组中具有一定比例改变的肿瘤，丧失MMR活性。???检测意义、运用和提示作用均与IHC 相似，尽管两者略有互补性。MSI的检查主要采用美国国立癌症研究所推荐的的5个微卫星标记(D2S123、 D5S346、 D17S250 、BAT25和 BAT26)。 MSI 检测的假阴性率约5%-10%。 ;MSI;MSI或IHC异常进一步检测;4;4;4;Thanks！