儿科学教材地中海贫血2.pptVIP

江门市中心医院儿内科 黄健瑜 地中海贫血 Thalassemia 定义 地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性贫血； 本质特征：由于珠蛋白基因的缺失或点突变使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成(mRNA↓,但肽链结构正常)，导致血红蛋白的组分改变，肽链失平衡， 导致RBC寿命缩短及过早破坏所致的慢性溶贫。 地中海沿岸、东南亚为高发地区。中国南方长江以南省份（广东、广西、四川、云南和贵州）本病发病率高。 分布 发生率 据统计世界上有2.7亿人携带地贫基因，全球每年有10万重型地贫患儿出生 香港地区地贫基因携带者:8.4% 发生率（?地贫）:四川(80年代） 2.18% 全国第二 广东(必威体育精装版) 7.8% 全国第一 Hb的结构、组成 血红蛋白(hemoglobin, Hb) 由珠蛋白和血红素组成 珠蛋白 由两种珠蛋白肽链组成的四聚体（tetramer） 血红素 由原卟啉和亚铁离子(Fe2+)组成 分型 根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为 ?-地贫； ?-地贫； ??-地贫； ?-地贫 ?-地贫由?基因的点突变所致。 ?-地贫一般由?基因的缺失（deletion）引起； 地中海贫血的病理生理 一种或多种珠蛋白基因缺陷 一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如 其他类型珠蛋白肽链相对过多 珠蛋白肽链合成间的平衡异常 正常Hb的生物 合成降低- -贫血 过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC，RBC被破坏– 无效造血和溶血 骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加， 输血- -继发性铁负荷增多症 分子遗传学分型 纯合子 ?0/?0： ?0 纯合子 ?+/?+： ?+ 纯合子 杂合子 ?0/?+： ?0/?+双重杂合子 ?0/?： ?0杂合子 ?+/? ： ?+杂合子 临床分型 重型（?-Thalassemia major, Cooley’anemia） 中间型(?-Thalassemia intermediate) 轻型(?-Thalassemia minor) ?-地中海贫血 地中海贫血遗传学 （单基因遗传病，常染色体不完全显性遗传） ?地贫的病因和基因突变 β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所致。 迄今已发现约180种β基因突变，绝大多数为点突变，如启动子突变、剪切位点突变、移码突变、无义突变等，仅10多种为位点控制区（LCR）突变或?基因缺失。 ?地贫发病机制 重型?地贫： ?链的合成完全或几乎完全受抑，HbA合成减少或消失，多余的?链与?链结合成HbF，HbF?; 过剩的?链沉积于幼红细胞和红细胞中，在骨髓或脾微循环内破坏，呈慢性溶血性贫血； 贫血和缺氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改变； 贫血增加肠道铁的吸收＋反复输血，含铁血黄素沉着症。 轻型?地贫： ?链的合成轻度减少，病理改变轻微。 中间型地贫： 病理改变病理改变介于重型和轻型之间。 ?地贫发病机制 重型?地贫表现： 自幼起病（3-6月） 慢性进行性贫血，面色苍白，黄疸 肝脾肿大，腹部膨隆 地中海贫血面容：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低平 体格发育落后，智力发育迟滞 实验室检查 外周血象：小细胞低色素性贫血 骨髓象：红系增生极度明显，粒红比例倒置 RBC渗透脆性降低 抗碱血红蛋白HbF的测定，HbF40% 骨皮质间出现垂直短发样骨刺 11岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿童 4岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅80公分 轻型?地贫的特点： 无症状或轻度贫血、轻度脾肿大。 HbA2?, 3.5%?6%。 HbF正常。 ?-地中海贫血 ?-地中海贫血的发病机制 正常人?链的合成是由第16对染色体上两对连锁的?珠蛋白基因控制 这4个基因不同程度的缺失造成?链合成减少、HbA不足和小细胞低色素性贫血 ?地贫的临床类型和特点 静止型：缺1个基因，无症状 轻型（标准型，?地中海贫血特征）：缺2个基因，无症状或轻度贫血 中间型（Hb H):缺3个基因，贫血，轻度黄疸，肝脾肿大。多余的?链聚合成HbH(?4) ，HbH(?4)? 重型（Hb Barts；胎儿水肿综合征):缺4个基因，流产，死胎，生后死亡。胎儿重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、浆膜腔积液。多余的?链聚合成HbBarts(?4),HbBart’s (?4)?。