细胞因子与疾病 教学 讲义.pptVIP

细胞因子与临床 六、细胞因子及其相关制剂的临床应用 感染性疾病：IL-1受体拮抗剂或TNF-a单抗、可溶性TNF受体治疗细菌性脓毒血症休克；干扰素治疗肝炎等病毒感染性疾病。 肿瘤：IL-2激活的杀伤细胞（如LAK、CIK等）治疗肿瘤；IFN-a治疗毛细胞白血病和Kaposi肉瘤；IL-6单抗治疗多发性骨髓瘤。 抗移植排斥：抗IL－2或IL-2受体制剂，毒素偶联的IL-2，重组IL-1受体拮抗剂。 三、细胞因子的分类 集落刺激因子（colony-stimulating factor, CSF） 能刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血干细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落。 包括IL-3、CSF(包括G-CSF、M-CSF、GM-CSF)，干细胞因子SCF ，红细胞生成素EPO，血小板生成素TPO等。 三、细胞因子的分类 生长因子（growth factor） 具有刺激细胞生长作用; 包括TGF-?、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF等。 其它如IL-2也具有刺激细胞生长的作用。 三、细胞因子的分类 生长因子：TGF-β(转化生长因子β)： 产生细胞：几乎所有的组织细胞，包括肿瘤细胞。 生物学活性：双向功能，以免疫抑制为主。①促进基质蛋白的合成和分泌，促进伤口愈合；②免疫抑制：强效免疫抑制因子，抑制T、B、Mφ、NK、DC等分化成熟，抑制内皮细胞、上皮细胞、肝细胞增殖。 三、细胞因子的分类 趋化因子（chemokine） 是一类对白细胞具有趋化作用的细胞因子， 包括50余成员的蛋白质家族， 结构上具有较大同源性，为小分子多肽(6－14 kD) ；N端含1－几个半胱氨酸(Cys)的保守区域。 三、细胞因子的分类 趋化因子（chemokine） 趋化因子分类: (1) 按结构分： ①α亚家族(CXC) ： X指其它任一氨基酸,主要趋化中性粒细 胞，根据第一个Cys 前 有无 ELR(谷-亮-精)序列可分两组： ELR-CXC趋化因子：IL-8和non-ELR-CXC趋化因子：IP-10、MIG ②β亚家族(CC) ： 单核细胞趋化蛋白( MCP)，RANTES ③γ亚家族(C) ：淋巴细胞趋化因子(Lymphotactin，Lptn) ④δ亚家族(CX3C) ：Fractalkine(FKN), neurotactin 包括：膜型 可溶型 分布：神经元 而小胶质细胞表达其配体(CX3CR1) 功能：趋化单核细胞和T细胞，抑制CNS的病变 三、细胞因子的分类 趋化因子（chemokine） 趋化因子分类: (2)按功能分： ①炎症型(诱导型)：如 IL-8、MCP-1、MIP-1 ②自稳型(构成型)： 如SLC (secondary lymphoid tissue chemokine)：参与DC和淋巴细胞迁移、相互作用；在淋巴组织形成中发挥重要功能。 图：趋化因子及其受体 三、细胞因子的分类 趋化因子（chemokine） 趋化因子功能: (1)趋化白细胞，引起炎症： 中性粒细胞 IL-8 T细胞：Th1 表达CCR5、CXCR3聚集于Th1效应为主的病变 Th2 表达CCR3 聚集于过敏性炎症部位 (2)参与免疫细胞的发育、分化、成熟和归巢 (3)调节免疫应答； (4)影响肿瘤的生长和转移 双向性 促进肿瘤生长和转移：ELR-CXC趋化因子能促进血管生长 抑制肿瘤生长和转移：non-ELR-CXC趋化因子IP-10、MIG可抑制血管生长，趋化Th1，增加肿瘤周围T细胞浸润。 四、细胞因子受体（cytokine receptor） I型细胞因子受体家族：又称EPO受体家族或造血因子受体家族。 Ⅱ型细胞因子受体家族：即干扰素受体； Ⅲ型细胞因子受体：又称TNF受体家族， Ⅳ型细胞因子受体家族：免疫球蛋白基因超家族； 趋化因子受体家族：G蛋白偶联受体。 胞外区有一个约210个氨基酸残基组成的与配体结合的区域，有4个高度保守的半胱氨酸残基，在细胞膜外18～22氨基酸基处有一个色氨酸-丝氨酸-X-色氨酸-丝氨酸基序，即 WSXWS基序。这些受体在功能上与血细胞增殖和分化有关，又称EPO受体家族或造血因子受体家族。 四、细胞因子受体 四、细胞因子受体 又称干扰素受体家族(interferon receptor family)，其分子结构与Ⅰ型CKR超家族相似，但N端只含有两个保守性的Cys，两个Cys之间有7个氨基酸，近膜处也有两个保守的Cys,