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肿瘤内分泌药物治疗 胡夕春 小结 概念 靶器官 内分泌治疗生物学基础 内分泌治疗分类 内分泌治疗选择 与化疗药物联合 适应症 理想的内分泌治疗药物 耐药性 药物毒性及处理 内分泌系统 人体内分泌腺和一些脏器内分泌组织所形成的体液调节系统。 内分泌腺能制造出许多具有特殊作用的物质，我们把这些物质统称为激素。每个内分泌腺都能产生一种或一种以上激素。 激素的化学成分大体上分为5类：蛋白质、多肽、糖蛋白、类固醇及氨基酸 。 分泌方式 外分泌 腺体产生的分泌物通过管道输出，并直接输送到脏器的腔道或体表，其呈液体状。 内分泌 不具有导管 通过血液和淋巴输送到全身，并且在特定部位发挥作用。 小结 概念 靶器官 内分泌治疗生物学基础 内分泌治疗分类 内分泌治疗选择 与化疗药物联合 适应症 理想的内分泌治疗药物 耐药性 药物毒性及处理 下丘脑-垂体-肾上腺 松果体 甲状腺和甲状旁腺 胰腺 胃肠 肾脏 性腺 垂体激素 垂体即脑垂体，为位于颅底蝶鞍中的重要内分泌器官，由茎状垂体柄与下丘脑相连。 从组织学上可将垂体分做腺垂体及神经垂体。 腺垂体包括前部、结节部和中间部。 神经垂体由下丘脑某些神经元直接延续而成。 垂体分泌的激素相应分做腺垂体激素和神经垂体激素两类。 下丘脑激素 绝经 绝经 E, LH, FSH GnRHa E, LH, FSH 胰岛激素 胰腺的内分泌部分称为胰岛。 胰岛内有内分泌细胞 A（?）细胞占20-30％，分泌胰高血糖素； B （?）细胞占40-60％，分泌胰岛素、胰岛素原和C肽 D细胞占5-15％，分泌生长抑素 D1细胞占0-5％，分泌舒血管肠肽（VIP） F细胞占5-10％ ，分泌胰多肽 Ec 细胞占0-5％ ，分泌5-羟色胺 现代内分泌学理论 “内分泌”概念 内分泌 神经内分泌：下丘脑 旁分泌：邻近细胞（paracrine） 自分泌 激素的内涵 局部激素 循环激素 神经激素等 免疫因子 淋巴因子和单核因子 乳腺癌内分泌治疗发展简史 小结 概念 靶器官 内分泌治疗生物学基础 内分泌治疗分类 内分泌治疗选择 与化疗药物联合 适应症 理想的内分泌治疗药物 耐药性 药物毒性及处理 生物学基础 激素依赖性肿瘤：肿瘤细胞恶变时，细胞可以部分地或全部地保留正常的受体系统，肿瘤细胞中激素受体的功能与正常细胞相似，说明该肿瘤细胞的生长，仍然依赖原来的激素环境调节。 激素非依赖性肿瘤：有些肿瘤在癌变过程中，其受体系统保留很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再受激素的控制与调节。 小结 概念 靶器官 内分泌治疗生物学基础 内分泌治疗分类 内分泌治疗选择 与化疗药物联合 适应症 理想的内分泌治疗药物 耐药性 药物毒性及处理 分类 治疗方法 手术治疗 放疗 药物治疗 作用机制 竞争性治疗 添加性治疗 抑制性治疗 竞争性治疗 氟他胺与雄激素竞争雄激素受体。 三苯氧胺与雌激素竞争雌激素受体 结合速度比雌二醇（E2）和ER的结合速度快4倍 解离速度却慢100倍 添加性治疗 添加性治疗中应用最多的是孕激素, 左甲状腺素 作用机制 改变体内内分泌环境 通过负反馈作用抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴，使雄激素前体生成减少，从而使雌激素生成减少。 抑制性治疗 芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，阻断雌激素的合成达到抑制乳腺癌细胞生长。 芳香化酶抑制剂 小结 概念 靶器官 内分泌治疗生物学基础 内分泌治疗分类 内分泌治疗选择 与化疗药物联合 适应症 理想的内分泌治疗药物 耐药性 药物毒性及处理 内分泌治疗的选择 受体阳性是采用内分泌药物的先决条件 参考病人的其它临床资料 内分泌药物治疗的特点 利用循证医学的数据资料来指导临床用药 内分泌治疗药物 选择性雌激素受体调变剂 孕激素类 芳香化酶抑制剂 GnRH类似物 氟他胺 米托坦 奥曲肽 左甲状腺素钠 小结 概念 靶器官 内分泌治疗生物学基础 内分泌治疗分类 内分泌治疗选择 与化疗药物联合 适应症 理想的内分泌治疗药物 耐药性 药物毒性及处理 1477例患者随机分为3组 单用三苯氧胺组371例 CAF和三苯氧胺同时用药组550例 先用CAF然后再用三苯氧胺组556例 内分泌药物应与化疗序贯用 小结 概念 靶器官 内分泌治疗生物学基础 内分泌治疗分类 内分泌治疗选择 与化疗药物联合 适应症 理想的内分泌治疗药物 耐药性 药物毒性及处理 适应症 对激素敏感的肿瘤，包括：乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌等。 治疗副瘤综合征，如类癌综合征。 控制由癌症引起的症状包括厌食。 孕激素可改善患者的一般情况，常用于治疗恶液质。 类癌综合征 类癌过量分泌5-羟色胺、缓激肽、组胺、前列腺素及多肽激素等作用于血管的物质 5-羟色胺作用于平滑肌可产生腹泻、结肠炎及吸收不良 组胺和缓激肽通过扩血管作用而