汉族人群帕罗西汀血药浓度和bdnf gdnf基因多态性与抗抑郁疗效的相关分析word格式论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 5 5 2.3.2 帕罗西汀治疗………………………………………………15 2.3.3 全血标本采集………………………………………………16 2.3.4 血药浓度检测………………………………………………16 2.3.5 基因组 DNA 提取…………………………………………17 2.3.6 基因组 DNA 电泳…………………………………………19 2.3.7 DNA 浓度标化………………………………………………20 2.3.8 Sequenom MassArray 系统基因分型………………………20 2.3.9 数据统计分析………………………………………………25 3 实验结果………………………………………………………………26 3.1 研究对象的一般临床特点………………………………………26 3.2 患者帕罗西汀血药浓度的相关分析……………………………27 3.3 基因分型结果……………………………………………………28 3.4 BDNF 基因型与帕罗西汀疗效之间的相关分析 34 3.5 GDNF 基因型与帕罗西汀疗效之间的相关分析 35 4 讨论 38 5 结论 42 参考文献 43 HYPERLINK \l _bookmark0 附录 48 HYPERLINK \l _bookmark1 致谢 49 HYPERLINK \l _bookmark2 综述 50 PAGE PAGE 1 英文缩略词表(Abbreviation) 英文缩写 英文全名 中文全名 MDD Major depressive disorder 重度 MDD HAMD-17 Hamilton Depression Rating Scale 汉密尔顿抑郁量表 BDNF Brain derived neurotrophic factor 脑源性神经营养因子 GDNF Glial cell line-derived neurotrophic factor Diagnostic and Statistical Manual of DSM-IV Mental Disorders, 4th edition  胶质细胞源性神经营养因子 精神病诊断与统计手册第四版 SNP Single nucleotide polymorphism 单核苷酸多态性 CI Confidence interval 可信区间 OR Odds ratio 优势比 HPLC-FD High performance liquid chromatography with fluorescence detection  高效液相色谱-荧光检测法 汉族人群帕罗西汀血药浓度和 BDNF、GDNF 基因多态性 与抗抑郁疗效的相关分析 摘要 帕罗西汀作为选择性五羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）的代表药之一，可以显 著改善抑郁症状，被广泛应用于重性抑郁障碍（MDD）的临床治疗中。然而，由 于帕罗西汀最低有效浓度的尚不明确，临床医师在给予帕罗西汀治疗时大多采用 摸索式的经验疗法；且临床发现给予 MDD 患者同样剂量的帕罗西汀，他们体内帕 罗西汀血药浓度差异很大，临床应答个体差异明显。这两个问题均会导致患者的 病程迁延，造成明显的个体疗效差异。由于 MDD 是一种受遗传因素和环境因素等 多因素影响的疾病，帕罗西汀血药浓度和相关基因的遗传多态性是否影响抗抑郁 疗效有待进一步的探讨。 本实验在继承前人工作经验的基础上，考虑到脑源性神经营养因子（BDNF）、 胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）与神经元细胞的萎缩、损坏的修复密切相关， 且 BDNF 和 GDNF 均是 SSRIs 的下游信号因子，因此遴选出 BDNF、GDNF 的单 核苷酸多态性（SNPs），探讨它们与帕罗西汀疗效的相关性，筛选出与药物疗效相 关的等位基因，以更好地指导临床个体化用药。 目的 研究汉族人群帕罗西汀的血药浓度和脑源性神经营养因子 rs 6265 的基因 多态性、胶质细胞源性神经营养因子的 21 个位点的基因多态性与帕罗西汀临床疗 效的相关性。 方法 2010 年 10 月至 2011 年 9 月期间，根据诊断与统计手册第四版（DSM-IV） 的标准，入组中国汉族 MDD 患者 298 名作为研究对象。给予患者盐酸帕罗西汀片 （赛乐特，葛兰素史克）20mg/天，治疗周期 6 周。用药前及用药 6 周后，对入组 患者进行汉密尔顿抑郁 17 项量表（HAMD-17）评分。于用药第六周末，计算 HAMD 减分率，进行疗效评定。同时抽取患者外周静脉血，首先采用高效液相-荧光色谱 法（ HPLC-FD ） 测 定 患 者 体 内 帕 罗 西 汀 血 药 浓 度 ， 剩 余 全