骨桥蛋白与cd44v6在结肠腺癌中表达及其临床意义word格式论文.docxVIP

骨桥蛋白与CD44v6在结肠腺癌中的表达及其临床意义摘要目的：结肠癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一近年来我国结肠癌的发率生及患者死亡率呈逐年逐渐上升趋势复发及转移是结肠癌导致患者死亡的主要原因。而结肠癌的病理表达中结肠腺癌占大部分比例。目前结肠腺癌临床尚无明确的肿瘤标记物为临床结肠癌早期诊断和治疗做出指导。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种含有多种功能的分泌型钙结合磷酸化糖蛋白。它是一种与肿瘤细胞的转化、浸润和转移有关的蛋白质。并且是通过与整合素受体、CD44受体结合来实现调节细胞基质相互作用和信号转导, 使细胞无限制增殖, 形成肿瘤。CD44是分布极为广泛的细胞表面跨膜蛋白，同时是一条糖基化的跨膜多糖链。CD44v6是CD44的外显子不同表达方式体现一种变异型蛋白。CD44 一种是的研究时间较长、并且研究较深入较广泛的蛋白。已知CD44 是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，它主要参与肿瘤的异质性粘附，即肿瘤细胞与宿主细胞和宿主基质的粘附，肿瘤的异质性粘附在肿瘤细胞侵袭和转移过程中起促进作用。CD44v6作为CD44配体在这个过程中起到重要作用。本文通过对OPN、CD44v6在正常结肠组织、结肠腺瘤组织、结肠腺癌组织中的表达水平进行研究, 从而研究二者与结肠腺癌的发生、发展的关系。为结肠腺癌的研究提供分子学水平的依据。为临床诊断、治疗结肠腺癌提供一定的帮助。方法：收集保定市第一医院2005年1月-2012年12月经病理学证实的切除的结肠腺癌蜡块标本80 例,其中无淋巴结转移48 例，有淋巴结转移32例。其中男47 例女33 例。年龄35—80岁。平均年龄58岁。所有选择标本术前均未行任何相关抗癌治疗。标本均在癌灶中央常规取材,0.5%甲醛固定, 常规石蜡包埋,4μm厚连重新续切片。另取正常结肠组织20例和结肠息肉组织30例作为对照组。所有标本采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（S-P）法检测OPN、CD44v6 在蜡块标本组织切片中的表达。结果统计学处理采用SPSS17.0 统计学软件行统计学检验和相关分析。本研究资料均为计数资料采用χ2检验.当某一个理论数1＜T≤5时，须对χ2进行连续性校正，以P＜0.05为差异有显著性。二者相关性采用Spearman相关分析。结果：OPN、CD44v6在细胞中表达定位观察：免疫组化结果显示,OPN主要表达于癌细胞胞质中,呈强染色或中等染色，巢状或片状分布,部分腺腔上皮细胞和血管内皮细胞亦呈中等染色，间质细胞中无或弱染色；而CD44v6主要在癌细胞胞膜上表达，胞质内偶见棕黄色颗粒，间质中几乎无阳性细胞。观察染色阳性反应均由两位高年资病理师独立观察每张切片后一起作出判断。OPN在80 例结肠腺癌组织中58 例表达。30例结肠腺瘤组织中和20例正常结肠分别有7 例和0 例阳性表达。阳性表达率分别72.5%、23.3%和0.0%。CD44v6 在结肠腺癌组织中64 例表达，在结肠腺瘤组织中11 例阳性表达在正常结肠组织中1 例阳性表达。阳性表达率分别是80%、25.6%和5%。在正常结肠组织和结肠腺瘤组织中OPN表达差异有统计学意义（χ2=5.426，P=0.02），在正常结肠组织和结肠腺癌中OPN 表达差异有统计学意义（χ2=34.524，P0.001），在结肠腺瘤和结肠腺癌中OPN表达差异有统计学意义（χ2=22.818，P0.001）。在正常结肠组织和结肠腺瘤组织中CD44v6表达差异有统计学意义（χ2=6.579，P=0.01），在正常结肠组织和结肠腺癌中CD44v6 表达差异有统计学意义（χ2=39.560，P0.001），在结肠腺瘤和结肠腺癌中CD44v6表达有统计学意义（χ2=18.885，P0.001）。得出两者在结肠腺癌、结肠腺瘤和正常结肠组织中的表达差异有统计学意义。80例结肠腺癌中OPN和CD44v6同时表达阳性为56例，OPN表达阳性CD44v6表达阴性的为8例。OPN和CD44v6表达同时为阴性为8 例，OPN阴性表达CD44v6阳性表达为16例。通过Spearman相关分析，结肠腺癌中OPN表达与CD44v6的表达呈正相关，随着OPN阳性表达的增强，CD44v6的阳性表达逐渐增强（P0.05r=0.252）。结论：虽然本研究对OPN与CD44v6在肿瘤发生、发展过程中具体作用及生物学方式尚未特别明确，但两者在肿瘤中的作用基本明确，OPN 与CD44v6可能参与并促进了结肠腺癌的发生、发展过程。对结肠腺癌的淋巴结转移起到一定促进作用。OPN与CD44v6与结肠腺癌的发生、发展呈正相关。二者在结肠腺癌中表达的联合检测有助于临床对结肠腺癌的早期诊断、恶性程度、转移及预后程度有一定帮助。关键词：结肠腺癌；肿瘤转移；OPN；CD44v6; 免疫组织化