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细胞因子 Cytokine 概 述 概念：由多种细胞受到刺激后分泌的小分子可溶性蛋白质，通过结合细胞表面的受体发挥生物学作用，具有调节固有免疫应答和特异性免疫应答，促进造血，刺激细胞活化，增殖和分化等功能。 可由免疫细胞和非免疫细胞分泌 具有广泛生物活性 是细胞间信号传递分子 是除免疫球蛋白和补体外的另一类非特异性免疫效应分子 命名： 按产生细胞：淋巴因子、单核因子等； 按生物学功能命名：IFN、生长因子、集落刺激因子等 不同细胞分泌，但基因及编码蛋白与功能清楚者：白介素 细胞因子的共同特点 理化特性：8～30kD的多肽或糖蛋白 低浓度即有生物活性 分泌特点： 多细胞来源 细胞活化后分泌 短暂自限性分泌 生物学作用特点： 通过CK受体发挥效应 生物学效应的复杂性： 多效性：一种CK对 不同靶细胞有不同效应 重叠性：不同细胞因子可表现出相同效应 拮抗性：一种CK抑制其它CK的功能 协同性：一种CK增强另一种CK功能 细胞因子（CK）分类 白细胞介素(IL)：已发现35种，分别命名为IL-1~IL-35。 Ⅰ型干扰素：IFN-α和IFN-β，由DC和病毒感染细胞产生，主要功能：抗病毒，免疫调节促进MHCI类分子和MHCII类分子的表达 Ⅱ型干扰素： IFN-γ，由活化T细胞和NK细胞产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细胞 肿瘤坏死因子(TNF)： TNF-α, CD40L, CD95L 使肿瘤出血坏死，诱导细胞凋亡。产生恶液质 B细胞激活、分化及Ig 类别转换，杀伤靶细胞诱导凋亡 集落刺激因子：刺激造血干细胞和祖细胞增殖分化形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-11等 趋化性细胞因子：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染部位。MCP-1，IL-8 CC趋化性细胞因子：近氨基端有两个相邻的半胱氨酸（CC），受体为CCR CXC趋化性细胞因子：受体为CXCR C趋化性细胞因子 CX3C趋化性细胞因子 其他细胞因子如生长因子(GF)：具有刺激细胞生长作用的细胞因子 TGF-β转化生长因子 EGF表皮生长因子 VEGF血管内皮细胞生长因子 FGF成纤维细胞生长因子 NGF神经生长因子 PDGF血小板衍生的生长因子 细胞因子受体 结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区 CK受体（CKR）的肽链组成 肽链组成类型：单链、双链、多链 多亚单位受体与细胞因子受体共用亚单位：Ⅰ型细胞因子受体家族多数成员属多亚单位受体，其中一种亚单位为细胞因子结合亚单位，另一种是共有的信号传递亚单位。如IL-2R、IL-4R、IL-7R等都有相同的γ链。γ链缺陷可导致SCID 细胞因子的生物学活性 调节固有免疫应答，促进多种固有免疫细胞的功能 抗细菌作用： TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12 抗病毒作用：IFN-α/β、IL-12 介导和调节特异性免疫应答： 识别和活化阶段：IL-2, 4~6, 13,15, TGF-β 效应阶段：IFN-γ、TNF、IL-2 ,IL-10, TGF-β 与细胞因子及其受体相关的生物制品 重组细胞因子的临床应用： EPO：重度贫血1989 IFN-γ：慢性肉芽肿1991 G-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1990 GM-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1991 IL-11：化疗引起的血小板减少1993 人TNF单抗：类风湿性关节炎2002 …… 小 结 细胞因子的概念、种类 细胞因子的共同特点 细胞因子的生物学活性 谢 谢 * * 中山大学中山医学院免疫学教研室 范艳莹 yanyingf@ 作用方式：多数细胞因子以自分泌和旁分泌方式发挥效应，某些CK在一定条件下也可以内分泌形式介导全身性反应。某些CK还可通过细胞内分泌起作用 CK CKR 效应功能 例一 例二 协同≠叠加　１＋１＞２ IL-2 IL-23 IL-2+IL-23 IFN-γ IFN-γ IFN-γ 例一 例二 细胞因子调节网络：CK间相互诱生，CKR与CK相互作用 IL-12 IL-23 干扰素(IFN)：具有干扰病毒感染和复制的能力。根据来源和理化性质，分为IFN-α,β,γ三种类型 Apoptosis NK Cell Target Cell CD95L CD95 Granzyme Perforin TNF-α TNFR-Ⅰ 各种集落刺激因子的特性 造血干细胞在GM-CSF刺激下产生的集落 多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长的