第6章 细菌耐药性（7版，修改）.pptVIP

思考题 细菌获得性耐药的机制有哪些？ * 医 学 免 疫 学 医 学 免 疫 学 第6章 细菌的耐药性 主讲：胡四海 p63 （一）按化学结构及性质分类 第一节 抗菌药物种类及其作用机制 一、抗菌药物的种类（详见药理学） 1、β-内酰胺类：青霉素、头孢菌素、头霉素、 单环β-内酰胺类、碳青霉素烯类、 β-内酰胺酶抑制剂 2、大环内酯类：红霉素、罗红霉素、交沙霉素等 3、氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素、卡那霉素等 4、四环素类：四环素、多西环素、米诺环素 5、氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素 6、化学合成的抗菌药物： 磺胺类、喹诺酮类 7、其他：抗结核药物、多肽类抗生素等。 （二）按生物来源分类 1、细菌产生的抗生素：多粘菌素和杆菌肽 2、真菌产生的抗生素：青霉素、头孢菌素 3、放线菌产生的抗生素：链霉素、卡那霉素 四环素、红霉素、 两性霉素B 等 （抗生素的主要来源） 二、抗菌药物的作用机制 1、干扰细菌细胞壁的合成 β-内酰胺类抗生素 抑制肽聚糖合成所需的转肽酶反应 →阻止肽聚糖链的交叉连接 与菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs) 结合→导致肽聚糖合成受阻 缺乏细胞壁的原核细胞型微生物有哪些？ 金黄色葡萄球菌(G+)细胞壁的肽聚糖结构 a: L-Ala(丙氨酸） b: D-Glu（谷氨酸） c: L-Lys（赖氨酸） d: D-Ala G：N-乙酰葡糖胺 M：N-乙酰胞壁酸 X：甘氨酸五肽桥 构成机械强度十分坚韧的三维立体结构 2、损伤细胞膜 呈两极性的抗生素如多粘菌素→细胞膜裂开 真菌性药物：抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成（细菌：细胞膜缺乏固醇类→抗真菌药物对细菌无效） 3、影响蛋白质的合成： 作用于30S亚单位：氨基糖苷类、四环素类 作用于50S亚单位：红霉素、氯霉素、林可霉素 4、抑制核酸合成：利福平、喹诺酮类、磺胺类 利福平：与依赖DNA的RNA多聚酶结合 →抑制细菌mRNA的转录 喹诺酮类：作用于细菌DNA旋转酶 →抑制细菌繁殖 磺胺类：与对氨基苯甲酸化学结构相似 →二者竞争二氢叶酸合成酶 →二氢叶酸合成减少 →影响细菌核酸合成 耐药性（drug resistance）： 指细菌对某种抗菌药物（抗生素或消毒剂）的相对抵抗性。 耐药性的程度：以某药物对细菌的最小抑菌浓度 （MIC）表示。 敏感－临床有效药物治疗剂量在血清中浓度大于MIC 耐药－临床有效药物治疗剂量在血清中浓度小于MIC 如：青霉素有效治疗剂量/血药浓度：0.5mg/L 现测得某葡萄球菌对青霉素的MIC为0.65mg/L→耐药/敏感？ 第二节 细菌的耐药机制 （一）固有耐药性/天然耐药性: 细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。 （如：细菌细胞膜因缺乏固醇，对两性霉素B天然不敏感） 耐药基因存在于细菌染色体上，来自亲代； 具有种属特异性：多数革兰阴性杆菌对万古霉素和甲氧西林耐药（G-细菌具有外膜通透性屏障） 固有耐药性始终如一，并可预测 一、细菌耐药的遗传机制 （二）获得耐药性： 细菌DNA的改变导致其获得了耐药性表型。 耐药基因的来源：基因突变、获得新基因 作用方式：接合、转导、转化 可转移和重组的基因：染色体、质粒、转座子（结构基因）； 某些调节基因 特点：原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性（与固有耐药性的重要区别点）。 影响因素：药物使用剂量、耐药自发突变率、耐药基因的转移状况 1、染色体突变：自发、随机突变。突变频率很低。 2、可传递的耐药性 指耐药基因在质粒、转座子、整合子等可移动的遗传元件介导下进行转移并传播 （1) R质粒的转移： 质粒传播耐药性为最常见方式，在临床上十分重要 一种质粒可携带数种耐药性基因群，导致多重耐药性的发生 ①接合性R质粒：通过接合方式传播。 ②非接合性R质粒：通过转化、转导方式传播。 尚未发现可在G+和G-菌中均能复制的质粒。 IS RTF r-det RTF r-det IS Tn9 Tn4 Tn5 R质粒结构图 Tn5:中间为卡那霉素、博来霉素、链霉素抗性基因，两端为IS Tn9:中间为氯霉素抗性基因，两端为IS Tn10:中间为四环素抗性基