第5章参考化学物质的毒作用机理.pptVIP

内容提要 第一节 化学物质的一般毒性作用机制 第二节 化学物质的毒作用的分子机制 第三节 化学物质的结构与毒性的关系 第一节 化学物质的一般毒性作用机制 一、局部刺激和腐蚀作用 二、扰乱正常代谢 三、损害机体的生理功能 消化、血液、免疫 肝脏、肾脏、心血管 呼吸、生殖、内分泌 一、局部刺激和腐蚀作用 局部炎症反应 口膜炎、胃肠炎、鼻炎、咽喉炎、结膜炎 病理学变化 流涎、腹泻、羞明流泪、咳嗽、发痒、灼伤 常见毒物 硫化氢：刺激性、窒息性，神经毒物 氯：强烈刺激呼吸道黏膜，引起呼吸道烧伤、急性肺水肿，心肺功能急性衰竭。 沥青：皮炎、咽炎、胸闷、恶心等。 硫化氢中毒急救处理 （一）在上风向空气新鲜处妥善安置患者； （二）现场局部急救治疗：清洗接触部位； （三）就近送往医院进进一步治疗。　 氯中毒 福州市泳池游泳遭遇氯中毒 源于一桶消毒液 比利时发生61名儿童游泳池中集体氯中毒 委内瑞拉氯气泄漏8人死亡100多人中毒入院 沥青中毒 沥青烟和粉尘可经呼吸道和污染皮肤而引起中毒，发生皮炎、视力模糊、眼结膜炎、胸闷、腹病、心悸、头痛等症状。 经科学试验证明，沥青和沥青烟中所含的3，4苯并芘是引起皮肤癌、肺癌、胃癌和食道癌的主要原因之一。 二、扰乱正常代谢 1、影响组织对氧的利用 黑斑病甘薯毒素急性肺水肿、间质性肺泡气肿 亚硝酸盐Hb氧化为MHb CN-抑制组织内的生物氧化过程 1、影响组织对氧的利用 惰性气体降低氧分压 光气、双光气 密度比空气大，吸入后可与许多酶结合，干扰细胞代谢，造成废水肿，阻止气体交换，引起窒息。 二、影响酶的活性 1、与酶活性中心的金属离子结合 CN- 与细胞色素氧化酶中铁离子结合。 2、与酶激活剂相作用 Mg 2+与F- 结合，磷酸葡萄糖变位酶无法激活。 3、与酶的辅酶结合 铅中毒时消耗大量烟酸致使辅酶1/2合成减少，抑制脱 氢酶活性。 二、影响酶的活性 4、与酶的底物发生竞争性抑制 5、抑制酶的活性 （1）特异性抑制 有机磷农药与胆碱酯酶Ser残基的羟基结合。 （2）非特异性抑制 Hg 2+、Ag +、As 3+可与酶分子中毒巯基结合。 砒霜：大毒 “大嫂，这药好难吃” “肚子倒疼起来” “只见武大郎咬牙切齿、肠胃崩断、 七窍流血” 法国称砒霜为“继承粉末”。 头晕眼花、大口大口呕吐、腹绞 痛、气短、心律失常，严重者不 省人事直至死亡。 银验砒毒，科学？ 三、损害机体的生理功能 1、消化功能紊乱 引起腹痛、腹泻、消化不良等急性胃肠炎症状。 蓖麻、巴豆、砷、汞、铅，有机磷、抗菌药 2、毒害血液系统 （1）红细胞携氧功能； （2）红细胞、白细胞及血小板生成功能。 铅可引起血红蛋白合成障碍，导致贫血； 氯霉素可抑制骨髓造血机能：血细胞减少/不可逆的 再生障碍性贫血。 3、毒害免疫系统 （1）损伤免疫细胞的结构和功能 （2）影响免疫分子的合成、释放和生物活性 （3）干扰神经内分泌 常见免疫抑制因子 药物 肿瘤细胞减灭剂、组织和器官移植药物、麻醉药、抗艾滋病药 工业化学物 有机溶剂、多卤代芳烃、多氯联苯、多环芳烃、乙二醇醚类 环境污染物 重金属及其化合物、空气污染物、紫外线、粉尘（二氧化硅、石棉）、农药、真菌霉素 嗜好品 乙醇、烟草、大麻、鸦片、可卡因 4、化学物对肝脏的毒性作用 肝细胞内脂质蓄积 肝细胞坏死 肝功能障碍 肝硬化或瘤样改变 间接肝毒物 乙硫胺酸 抑制脂蛋白酶合成，从而减少脂蛋白合成，使甘油三酯不能从肝细胞排出，导致肝组织脂肪变性。 乙醇 诱导甘油三酯合成酶的增加，使甘油三酯合成增多，从而导致肝脂肪组织变性。 黄曲霉毒素 代谢产物能与肝细胞内DNA发生共价结合，诱发肝细胞癌变。 乙醛 与肝细胞蛋白质发生共价结合，形成乙醛-蛋白质结合物，后者可作为抗原引发肝细胞免疫毒性反应。 肝损害 5、肾损害 金属和类金属 镉、铋、锂、汞、铊、铅、镍、砷 有机溶剂 卤代烃类、芳香烃类、脂肪烃类（汽油、煤油、柴油）、脂环烃类（润滑油、松节油） 农药 百草枯、敌草快、氯丹 生物毒素：蛇毒等。 6、毒害心血管系统 ——心血管毒物 毒害心脏 心律失常、传导阻滞、心肌肥大、心