发热课件刘爽.pptVIP

白细胞介素-1（IL-1） IL-1是单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、肿瘤细胞等在发热激活物的作用下产生的多肽类物质。 目前发现有： IL-1?和IL-1? IL-1?是酸性蛋白质 IL-1?是中性蛋白质 肿瘤坏死因子 TNF 1、多种外致热源诱导巨噬细胞和淋巴细胞等 产生和释放的小分子蛋白 。 2、 两种亚型：TNF-?和TNF- ? 3、致热作用较强，可被环加氧酶抑制剂布洛芬阻断 。 干扰素（IFN） 主要由白细胞产生，具有抗病毒、抗肿瘤作用 具有多种亚型，其中IFN?和IFN ?与发热有关 与IL-1和TNF不同，IFN反复注射可产生耐受性 白细胞介素－６（IL-6) 多种细胞都可以产生，具有广泛生物学效应 LPS、IL-1、TNF等都能诱导其产生和释放 环加氧酶抑制剂可阻断其作用 TNF?和IL-1?都能诱导IL-6的产生，而IL-6则下调TNF?和IL-1?的表达 内生致热原的产生和释放 1. CD14途径 LPS LBP (血清中LPS结合蛋白) LPS-SCD14复合物 上皮细胞、内皮细胞 1. CD14途径 LPS LBP (血清中LPS结合蛋白) 三重复合物 单核细胞／巨噬细胞 2. 非CD14途径 ⒈正调节介质 环磷酸腺苷（cAMP） 外源性cAMP注入动物脑内能迅速引起体温上升 外源性cAMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑制剂（减少cAMP分解）增强，或被磷酸二酯酶激活剂（加速cAMP分解）减弱； 在EP等引起的发热时，脑脊液中cAMP含量明显升高，且与发热效应呈明显正相关。 EP等引起的双相热期间，脑脊液及下丘脑中的cAMP含量与体温呈同步性性双相变化。 ⒈ 正调节介质 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH CRH是一种发热体温调节中枢正调节介质，IL-1、 IL-6可刺激下丘脑释放CRH。 但在发热的动物脑室内给予CRH可使已升高的体温下降 因此目前倾向于认为CRH可能是一种双向调节介质。 ⒈正调节介质 一氧化氮（NO） NO是一种新型的神经递质，广泛分布于中枢神经系统，目前研究发现NO与发热有关。 其机制：作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温升高；刺激脂肪组织的代谢活动使产热增加；抑制发热时负调节介质的合成与释放。 * 感觉好熟悉，真实的发生在我们的身边，经历过的印象深刻。非典时代迅速成立许多发热门诊，现在在学校门口测体温，每个宿舍都有体温计。SARS是冠状病毒的一种。对病毒高度警惕。 * 回归热是指体温突然升高可达39℃以上，持续数日后降至正常，经过若干时间又重新发热，持续数日以后，又下降至正常，即高热期与无热期各持续若干天，周期性互相交替出现，也称再发热。 + + 大剂量发热激活物 LPS 直接激活单核-巨噬细胞系统 产生EP 视前区-下丘脑前部 (POAH) 冷敏神经元 兴奋产热 热敏神经元 兴奋散热 正调节中枢 中杏仁核，腹中膈，弓状核 三、发热时的体温调节机制 （一）体温调节中枢 负调节中枢 EP通过血脑屏障转运入脑 这是一种较直接的信号传递方试 EP通过终板血管器作用于体温调节中枢 EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号 1 2 3 （二）致热信号传人中枢的途径 发热中枢调节介质 正调节介质 1、前列腺素E（PGE) 2、Na＋/Ca2＋比值 3、环磷酸腺苷（CAMP） 4、促肾上腺皮质激素释放素（CRH) 5、一氧化氮（NO） 1、精氨酸加压素（AVP） 2、黑素细胞刺激素（α-MSH） 3、膜联蛋白A1 负调节介质 前列腺素E (PGE) ★PGE注入动物脑室引起明显的发