2012专科疟原虫.ppt

讨论协调研究和提供安全、有效、价廉疫苗的方法和途径，以期预防撒哈拉以南非洲和其他高流行区域五岁以下儿童的疟疾。 该战略合作主要包括以下四个方面： 1、将候选疫苗产生的免疫应答加以标准化。 2、采用多抗原、多阶段和弱化整虫疫苗等方法进行疟疾疫苗的研发。 3、确定可随时获取的配方并扩大研发能力，以期在非洲和其他疟疾流行区域确立良好的临床规范和临床试验能力。 4、数据共享，制定新的监管战略，加快疟疾疫苗的批准速度。 疟疾疫苗的主要类别(1)针对疟原虫生活史各阶段研制的疫苗： (2)多期多价疫苗： (3)DNA疫苗：为第三代疫苗，具有亚单位疫苗 和活疫苗的优点，而且易于制备和纯化， 化学与生物学性质稳定。疫苗研发过程中面临的主要困难和挑战(1)候选抗原多，保护性不强，免疫原性复杂(2)疟原虫抗原变异及多途径入侵机制(3)缺乏有效的动物模型和佐剂 (4)缺乏持久的免疫力和难以产生足够高水平 的抗体 * 第三十二章 孢 子 虫 孢子虫纲特点： 1. 均营寄生生活 2. 生活史复杂，有世代交替现象 重要虫种：疟原虫、弓形虫、隐孢子虫、 耶氏肺孢子虫 疟疾研究历史简介 “瘴气”、“bad air”、“malaria” 1847年，Mockel观察到血中有黑色碎片状物 1884年，法国学者Laveran最早在病人血细胞中发现疟原虫 4. 1897年，英国军医 Ronald Ross发现疟疾的传播媒介 5. 1949—1960年间，Shortt等相继证实了人体几种疟原虫的红细胞外期（肝细胞期）。 6. 1977年， Lysenko等提出子孢子休眠学说。 常见虫种 间日疟原虫（Plasmodium vivax） 恶性疟原虫（Plasmodium falciparum） 三日疟原虫（Plasmodium malariae） 卵形疟原虫（Plasmodium　ovale） 一、形态 感染疟原虫后RBC的变化 二、生活史 (一)在人体内发育 1.红细胞外期 2.红细胞内期 (二)在蚊体内发育 1.配子生殖 2.孢子增殖 子孢子 雌蚊叮咬 入肝细胞 速发型 迟发型 滋养体 裂殖体 裂殖子 肝细胞破裂 红细胞外期 侵入RBC 被吞噬 侵入RBC 环状体 晚期滋养体 裂殖体 RBC 破裂 裂殖子 侵入RBC 被吞噬 雌、雄 配子体 红细胞内期 裂殖子 裂体增殖 雄配子体 雌配子体 雌按蚊叮咬 RBC破裂 雌配子 雄配子 合子 动合子 蚊胃弹性纤维膜上 卵囊 子孢子 蚊体内发育 (随蚊血淋巴集中于唾液腺) 雄配子 蚊胃基底膜下发育（孢子生殖） 子孢子 卵囊 (一)潜伏期 间日疟：11-25天，长者6-12个月。 恶性疟： 7-27天 三日疟：18-35天 卵形疟：11-16天 (二)疟疾的发作 典型的疟疾发作表现为周期性的寒 战、高热和出汗退热3个连续的阶段。 三、致病 2007年11月29日《Nature》 塞内加尔和美国的科学家筛查43名不同年龄和症状的儿童的血样，说明疟原虫在人体内生理状态与体外不同。 (三)再燃与复发 再燃(recrudescence)急性疟疾患者在疟疾发作停止后，如体内仍有少量残存的红内期疟原虫，在一定条件下又大量增殖，经过数周或数月，在无再感染的情况下，又可出现疟疾发作临床症状。 复发(relapse)疟疾初发后，红内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，但经过一段潜隐期，又出现疟疾发作。 不论再燃或复发，都和不同种、株疟原虫的遗传特性有关。一般在初发后2～3个月内出现复发称为近期复发，经3个月以上的称为远期复发。 (四)贫血 以恶性疟为甚 (五)脾肿大 (六)凶险型疟疾 常见的有脑型疟、超高热型等多表现为持续剧烈头痛、谵妄、急性神经紊乱、高热、昏睡或昏迷、惊厥。重症贫血、肾功能衰竭等 四、免疫 (一)先天抵抗力 先天性缺少Duffy血型抗原对P.v有抗性；镰状红细胞贫血或G6PD缺乏患者对恶性疟原虫具有抵抗力。 (二)获得性免疫 1.疟原虫抗原：表面抗原