第30章 肾上腺皮质激素类药.pptVIP

构效关系 盐皮质激素化学结构 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2为双键抗炎作用↑、水盐代谢作用↓ (可的/氢可→泼尼/泼尼松） C6引入-CH3抗炎作用↑、水盐代谢作用↓ (泼尼松 → 甲泼尼松） C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 (地塞米松等） ★糖皮质激素(GCS/Gs) 吸收： po、注射 局部用药大量可致全身作用. 分布：肝 ＞ 血浆＞。。。。肾、脾 约80% 与 CBG（皮质激素转运蛋白）结合 约10% 与 白蛋白 结合， 其余游离～ CBG↓ 游离GCS↑ CBG↑ 游离GCS↓ 代谢：肝脏 与肝药酶诱导剂合用：需↑剂量 可的松（肝内转化）→ 氢可  泼尼松（肝内转化）→ 泼尼松龙 『生理作用』☆ 对代谢的影响！ 1. 糖： 蛋白质：促分解、抑合成 3. 脂肪：促分解、抑合成（脂肪重新分布-向心性肥胖） 4.水和电解质：保钠排钾、利尿、排钙（弱盐皮质H作用） 『药理作用』★ 1.抗炎（非特异性） 『利』 【炎症早期】 改善红、肿、热、痛 症状 减低：cap扩张、渗出、水肿；…WBC浸润、吞噬 【炎症后期】 防止粘连、瘢痕形成 减低：cap和f母c增生、肉芽组织生成 【后期组织修复期】 『弊』 机体防御↓、可致感染扩散、愈合延迟 『药理作用机制』 抗炎作用具体环节（略） 1. 抑制蛋白及某些靶酶 ① 抑制磷酯酶A2(PLA2) 抑制AA代谢 抑制LT、PG、PAF生成（与NSAID作用靶点不同） ② 抑制NO合成酶的表达（血管张力↑ CAP通透↓） 稳定溶酶体膜（阻止多种水解酶释放，减低C损伤） 抑制炎症后期肉芽组织增生 2.对细胞因子的作用 ① 抑制多种 炎性细胞因子的转录 如TNF?、 IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8 ② 抑制粘附分子表达 ③ 影响效应的发挥 3.诱导炎性细胞凋亡 4.其他。。抑制巨噬C功能、抑制细胞向炎症区域聚集 2. 抗过敏、免疫抑制 【抗过敏作用】 ↓肥大C脱颗粒产生的过敏介质 【免疫抑制作用】 ① 抑制巨噬C对抗原吞噬、处理 ② 外周LC↓ ③ 作用于免疫过程多环节 小剂量：抑制细胞免疫 大剂量：抑制体液免疫 消除免疫反应引起的炎症反应 3.抗内毒 ↑机体对细菌内毒素的耐受力 ↓机体内热原释放 ① ↓炎症反应及组织损伤 ② ↓心肌抑制因子（MDF）形成 扩张痉挛血管 ↑机体对内毒素的耐受 5.其他作用 1.退热 严重中毒性感染/原因待查时禁用 ↓体温调节中枢 对内热原的敏感 ↓内热原的释放 2.血液与造血系统★ 减少 增多 3.CNS ↓γGABA，中枢兴奋 致欣快、激动、失眠 偶致精神失常和儿童惊厥 4.运动系统 骨质疏松 5.消化系统 胃酸、胃蛋白酶↑ ↑食欲、消化 大剂量可诱发、加重溃疡 6.允许作用 为其他 H 发挥制造条件 7.↑肾小球滤过率 8.促进妊娠晚期胎儿肺脏发育 除替代治疗外， 其余疾病均不为病因治疗，不能根治、易复发、忌滥用 1. 急、慢性肾上腺皮质功能不全 脑垂体功能减退 艾迪生病（肾上腺皮质功能减退症） 肾上腺危象 肾上腺次全切除术后等 2.严重感染、炎症 A. 严重急性感染(细菌性） [明显毒血症状] 中毒性菌痢、中毒性肺炎、重症伤寒 TB性脑膜炎、败血症等治疗。 有效足量抗菌素 + Gs : 缓解症状，争取治疗时间 一般性病毒性感染不用！：↓机体防御 B.防止某些炎症后遗症 早期应用 眼科（角膜溃疡禁用）、 烧伤科等防止粘连、斑痕。。 3. 自身免疫性疾病 器官移植排