新版GMP检查思路及重点.pptVIP

 新版GMP的认证申请资料与98版的内容完全不同，而与PIC/S发布的PE008-4SMF（工厂主文件）文件很相似，甚至包括编号都相同。反映了工厂实施GMP的全部情况。区别如下：   一、申请资料的变化 一、申请资料的变化 一、申请资料的变化 一、申请资料的变化 一、申请资料的变化 二、现场检查方式的变化--理念变化 基于防范风险的检查理念 1998版GMP采用的是符合性检查法，对照《药品GMP认证检查评定标准》检查是否做了。 而2010年版GMP的检查方法不仅要检查是否做了，还全部引入了风险管理的理念（每个操作采用什么方法，采用此种方法想达到什么目的，可能会造成什么隐患，对采用方法的评价，得出方法是否可行结论）。 二、现场检查方式的变化—程序变化 1998版GMP认证现场检查采用：先统一检查硬件，然后检查软件，最后按照《GMP现场检查评定标准》给出推荐的检查结论。 2010年版GMP认证现场检查采用：先快速检查硬件，然后到会议室看文件，在此基础上基于风险分析制定详细的体系检查方案，再按照此方案认真检查硬件和软件。 二、现场检查方式的变化—程序变化 目前无检查评定标准，主要采用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行判定。检查结果分为“符合”和“不符合” ?。 检查缺陷的风险评定综合考虑了产品类别、缺陷的性质和出现的次数。缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。 二、现场检查方式的变化—标准变化 2010版GMP检查标准较1998版GMP有较大幅度的提升。如： 1、仓库按照控制区管理，人员出入须更衣且人、物流出入分开。物料通道需设置缓冲。 2、对于平面库不接受使用可移动的货位卡。要求在库物料放行前均按待验管理。 3、高致敏的化验室必须设置淋浴室。 二、现场检查方式的变化—标准变化 4、进入无菌区的物料，不接受外表面的擦拭消毒方法，可用VHP（汽化过氧化氢）、局部环氧乙烷或臭氧消毒方法。 5、用烟雾方法验证洁净室气流流向。 6、基于风险、通过检测数据和烟雾实验确定洁净室的沉降菌和尘埃粒子监测位置。 7、轧盖后的产品，在生产过程中要检查气密性，同时定期做微生物浸润挑战性实验。 二、现场检查方式的变化—标准变化 8、空调系统送风报警装置主要是指不同洁净级别房间压差的报警设置。 9、观察A级区人员的每一步操作和设备的每一个配件的设置位置，评估对A级区的风险。该区域的擦拭工具的抹布要求灭菌后一次性使用。 10、灭菌后胶塞转运应采用密闭系统或装置。 11、分装用的设备要求所有接触药粉的设备附件必须能拆卸与灭菌。 三、各体系关注的重点—质量管理体系 质量管理的核心为风险评估及控制管理 风险在变更、偏差、质量决策、验证等的运用 重要的变更都必须做验证并进行产品稳定性考察 变更控制：关注变更清单、处理、评价 三、各体系关注的重点—质量管理体系 偏差分级管理：可分为严重偏差：影响产品质量，导致产品返工、报废或销毁的偏差；一般偏差：影响产品质量，但可以再后续生产过程中予以消除或经过预处理后达到规定标准要求的偏差；微小偏差：不影响产品质量的偏差。 偏差调查报告：应规定对偏差的纠正和预防措施进行定期回顾评估，确定该措施是否有效。 关注偏差清单、处理、评价 重大偏差应明确说明对产品质量的影响 三、各体系关注的重点—质量管理体系 培训计划应由质量受权人审批 GMP自检记录应体现对GMP各个章节都进行了检查 三、各体系关注的重点—质量管理体系 年度质量回顾：关注产品生产的关键工艺控制参数的趋势分析并设定警戒线，环境情况、制药用水水质情况也需做趋势分析。注意对原料药供应商档案的年度回顾。 纠正与预防：关注CAPA管理文件及实施情况 三、各体系关注的重点—质量管理体系 模拟灌装验证应该模拟最大批量的生产时间、生产过程中可能出现的各种操作且各种工艺条件均在最差状况下进行，并增加倒置培养时间。培养基模拟分装实验应涵盖所有分装机。 洁净室应进行气流流向测试，应有录像并作为验证资料一部分保存。 采用甲醛熏蒸方法进行空间消毒时应有残留水平的验证。 采用生物指示剂验证其灭菌效果。 三、各体系关注的重点—质量管理体系 验证总计划：注意各系统之间的前后顺序，HVAC系统的动态验证应与培训基模拟灌装同步进行。产品工艺验证必须在公用系统验证全部完成后方可进行。 无菌衣穿着程序的确认：包括QA等进入无菌室的所有人员。注意确认最差的取样点，如口罩、鞋套与裤子的连接处。 三、各体系关注的重点—质量管理体系 A级区动态监测（取样点的位置、取样头的形式），不接受非动力学取样头的在线控制装置。建议采用在线监测系统。 产品发运记录应体现运输过程的条件