8第八章 制剂生产的基本操作（南药）.pptVIP

制剂生产的 基本操作 （一）定义 粉体是无数个细小固体粒子的集合体，属于固体分散在空气中形成的粗分散体系。 在制药行业常用研究范围：1μm~10mm 纳米级别的研究正在深入发展 粉（Powders):≤100μm 粒（Particles):＞ 100μm 一级粒子：单一粒子——结晶、实体颗粒 （二）形态和比表面积 形态： 球形、立方形、片状、柱状、鳞状、棒状、针状、块状、纤维状等。 （三）粒子径 粒子径：粒子的大小，是决定粉体其他性质的最基本的性质。 常用表示方法有： ①定方向径：即在显微镜下按同一方向测得的粒子径。 ②等价径：即粒子的外接圆的直径。 ③体积等价径：即与粒子的体积相同球体的直径，可用库尔特计数器测得。 ④有效径：即根据沉降公式计算所得的直径，因此又称Stocks径： ⑤筛分径（算术平均径）：即用筛分法测得的直径，一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。 粉体粒径的测定方法包括： 显微镜法: 测定0.5～100um级粒径，一般需测定200 －500 个粒子 库尔特记数法: 粒度分布 沉降法: 测定有效径，100 um以下粒子的测定 筛分法: 测定范围 45um 以上  A．定方向径 B．等价径 C．体积等价径 D．有效径 E．筛分径 1．粉体粒子的外接圆的直径称为 2．根据沉降公式(stocks方程)计算所得的直径称为 有关粉体粒径测定的不正确表述是A.用显微镜法测定时，一般需测定200 －500 个粒子B.沉降法适用于100um以下粒子的测定C.筛分法常用于45um 以上粒子的测定D.中国药典中的九号筛的孔径大于一号筛的孔径E.工业筛用每一英寸长度上的筛孔数目表示 （四）粒度分布 粒度分布： 反应粒子大小的均匀程度。 粒度分布的表示方法： 表格法和图形法。 表格法就是粒径和它所对应的百分含量序列。 一般包括区间频率和累积频率两种表示方法。 区间频率是指相邻两个粒级间的百分含量； 累积频率指小于（或大于）某一粒径的百分含量。 图形法有直方图和曲线两种形式。 直方图是用来表示区间频率和分布形态的； 曲线是用来表示累积频率分布的。 表格法和图形法是同一个粒度分布结果的两种表达形式。 表格法精确，可以得到任意粒径所对应的百分含量； 图形法直观，可以得出整个粒度分布形态。通常粒度仪都具有这两种表达形式。 真密度：ρp = W/Vp 粒密度：ρg = W/Vg 堆密度： ρb = W/Vb 真密度 ρp = W / Vp 粒密度 ρg= W / Vg 堆密度(松密度） ρb = W / Vb 孔隙率：粉体粒子间孔隙和粒子本身孔隙所占体积与粉体体积之比，常以百分率表示。 孔隙率的大小影响着药物的崩解和溶出 ε= （Vb – Vp）/ Vb 表示方法： 休止角和流速 休止角：休止角是指粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角。 休止角 休止角测定 固定漏斗法 流速: 单位时间内粉体由一定孔径的孔或管中流出的速度。 影响流动性的因素 粒子大小及分布 （临界粒子径：100μm；＞100μm，粒径↑→流动性↑） 粒子形态及表面粗糙性 （球形或类球形，则流动性好） 含湿量 （一定范围内吸湿量变大，休止角越大，流动性变差； 但当吸湿超过一定量后，水分起润滑作用，休止角↓，流动性↑） 加入助流剂、润滑剂 改善粉体流动性的方法 1.适当增加粒子径 2.控制含湿量 3.添加少量细分 或添加助流剂 粉体学在药剂中的应用 1．在处方设计中的应用 保证药物制剂的质量：溶出、崩解、稳定性、外观、活性物质的均匀性、强度等。 保证生产过程的顺利进行：流动性、充填性、压缩成形性、粘冲、退片等。 粉体学在药剂中的应用 2．在固体制剂生产工艺中的应用 控制参数：粒度、粒度分布、流动性、充填性、湿含量、上下冲压力、模壁残留压力等，最终得到合格产品。 粉体学在药剂中的应用 3. 便于控制固体制剂的质量,有利于GMP的实施，推动自动化、连续化、现代化生产。 第二节 粉 碎 技 术 定义 主要是借助机械力或其它作用力将大块的固体物料粉碎成适宜程度碎块和细粉的操作过程。 目的 ①增加表面积，促使药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度。 ②有利于制备多种剂型，如混悬剂、片剂、胶囊剂等。