Her2 检测的概述 课件.pptVIP

ToGA研究提供的HER2阳性率的数据 目标人群 (IHC 2+/FISH+ 或 IHC 3+) 探索性分析 ToGA 人群 符合 ToGA 资格 (IHC 3+ 和/或 FISH+) 78% 22% 78% 16% 不符合 ToGA 资格 不符合 ToGA 资格 IHC 0/FISH+ 或 IHC 1+/FISH+ 6% 主要研究终点: OS（总生存） IHC3+ or FISH+ * 主要研究终点: OS（总生存） IHC3+ or IHC2+/FISH+ HER2状态对胃癌的临床意义 所有的胃或胃食管结合部癌患者都应在初次诊断时检测肿瘤的HER2状态。 HER2在胃癌中过表达预示更差的疾病结局以及进展性更强的疾病类型 准确的胃癌HER2表达和基因扩增检测结果是进展期胃癌HER2靶向治疗患者筛选和疗效预测的前提 2010年，欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃及胃食管交界癌患者 Kelley JR and Duggan JM. J Clin Epidemiol 2003;56:1–9. Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697. Bang YJ, et al. J Clin Oncol 2008;26:Abstract 4526. Gravalos C and Jimeno A. Ann Oncol 2008;19:1523–1529. HER2检测对乳腺癌及胃癌患者得到正确诊疗有很重要的意义 HER2检测的意义 HER2常用检测方法 HER2常用检测方法 免疫组织化学 (IHC): 应用抗体检测蛋白过表达是乳腺及胃组织检测HER2状态的首要方式1 原位杂交 技术(ISH): 利用核酸探针检测HER2基因扩增，可用于复检经IHC检测难以确定结果的病例及疑难病例1 1. Wolff AC et al. J Clin Oncol 2007;25:118–145. IHC：显示组织细胞蛋白质表达状态 ISH：显示组织细胞基因的扩增状态 实验室HER2检测方法总结 IHC 通过抗体检测HER2蛋白表达 FISH 通过荧光标记的DNA探针检测HER2基因扩增 SISH 通过DNP标记之DNA探针并通过后续显色反应 (银染)来检测HER2基因扩增 通过地高辛标记之DNA探针并通过后续显色反应 (DAB信号)来检测HER2基因扩增 CISH 通过DNP标记之DNA和染色体着丝粒探针并通过后续显色反应(HER2银染及17号染色体碱性磷酸酶红染)检测HER2 Dual SISH HER2检测方法之优缺点 检测方法 优点 缺点 IHC 大多病理实验室均采用，相对较易，较快，较便宜，可自动化操作，免疫组化切片保存较久并可反复检评 可同时观察细胞形态 检测结果易受检测步骤影响产生偏倚 检测结果较主观，半定量 FISH 检测结果相对免疫组化更加定量化 稳定性好 可自动化操作 检测价格昂贵，信号强度随时间衰减 较难鉴定乳腺癌侵微小浸润灶 不能同时观察细胞形态 病理医生及技术员接受相关技术操作及检测结果分析的训练较少 CISH 与原位杂交相比较少受实验前分析及处理步骤影响 操作较快，普通光镜观察即可 染色长期稳定 可同时观察细胞形态 与荧光原位杂交相比技术较新，操作欠相关经验 缺乏经验之人员较难分析检测结果 检测HER2及CEP17拷贝数需制备不同切片 SISH 全自动显色原位杂交(自动图像分析) 其他优点与显色原位杂交相同 可检测HER2过表达之微小肿瘤灶(胃癌) 可观察HER2异质性染色结果 (胃癌） 检测HER2基因及CEP17拷贝数需制备不同切片 DSISH 全自动显色原位杂交(自动图像分析) HER2及CEP17可于亮视野显微镜观察 其他优点与显色原位杂交/银染原位杂交相同 缺乏经验之人员较难分析检测结果 多体性时较难分析 国内外相关指南 国外指南： ASCO/CAP乳腺癌HER2检测指南（2007） NCCN 乳腺癌临床实践指南（2012） NCCN胃癌临床实践指南（2011） 欧洲胃癌HER2检测指南（2011） 国内指南： 乳腺癌HER2检测指南（2009版） 胃癌HER2检测指南(2011) * NCCN乳腺癌及胃癌临床实践指南 * 乳腺癌HER2检测指南（2009版） * 胃癌HER2检测指南（2011版） Bilous M et al. Mod Pathol 2003;16:173─182. Wolff AC, et al. J Clin Oncol 2007;25:118–145. Albarello L, et al. Adv Anat Pathol 2011;18(1):53–59 我国HER2检测目前仍面临哪些问题？ *