新一代口服避孕药临床应用2004.pptVIP

摘 要 OC的发展及评价 OC除避孕以外的临床应用 OC的评价 20世纪最重要的发明之一 控制生育方法的突破（成功率最高） 保护女性生殖健康的一大贡献 对H-P-O-U 的再认识 COC的成分 雌激素：炔雌醇 孕激素：第一代：炔诺酮 甲地孕酮 第二代：左炔诺孕酮(LNG) 新一代：去氧孕烯（地索高诺酮）（妈富隆) 孕二烯酮等 避孕药40年的发展趋势 以两个趋势为特征： 雌激素剂量的减少： 1. Enovid，50年代末 Gregory Pincus 临床试验的COC中所含炔雌醇高达150 ?g，比现在最低剂量炔雌醇避孕药（如Mercilon美欣乐20 ?g ）高7.5倍。 2. 1968年: 30%的COC中炔雌醇含量（EE）超过50?g。 当前的COC中炔雌醇含量（EE）都不超过35?g。 孕激素剂量的减少(活性增加) 雌激素剂量的减少___ 过去30多年来口服避孕药中雌激素含量的趋势  EE ：低剂量 P类：低剂量，选择性指数高 作用： 避孕 治疗妇科病 妈富隆 （MARVELON） 去氧孕烯的高选择性 去氧孕烯(地索高诺酮) —SI最高的孕激素 妈富隆与脂代谢 →降低低密度脂蛋白 →升高高密度脂蛋白。 从而说明妈富隆对脂代谢总的有益影响。 参考文献:Gosland,et al,the new England,1990;1375-1381 不同口服避孕药的可靠性比较 COC使用与人流之间的关系 妈富隆对子代的影响 停药后即允许妊娠 对子代不致畸 OC临床应用机理 原发性痛经 抑制排卵 经前期综合征 子宫内膜异位症 抑制子宫内膜异位病灶 （子宫腺肌症除外） 盆腔炎 低雌激素内环境减少盆腔 充血，宫颈粘液变稠阻止 微生物进入生殖道 OC 用于治疗功血① 用于止血 方案1.妈富隆 1-2粒 q12h-q8h血止后递减至1粒q.d.血止的第20-22天停药 方案2.先用雌激素止血,后用妈富隆 OC用于治疗功血② 用于控制周期(适合于雌激素水平偏高,止血周期撤药流血偏多者) 撤药月经的第5天用药,用2—3个周期. 雌激素作用活性比较 COC治疗PCOS的临床应用 COC治疗PCOS作用点 口服避孕药的安全性 口服避孕药的安全性-乳腺癌 降低子宫内膜癌的危险 OC对子宫内膜有保护作用 OC服用时间越长，对子宫内膜越有益。 其有益影响可能与OC减少了子宫内膜的刺激 有关。 降低卵巢癌的危险 降低卵巢癌(上皮癌)的危险 1970年及1991年英国流行病学调查研究: 在卵巢癌高危人群中: 未产妇 有卵巢癌家族史 BRCa I 基因突变 用OC可以减少卵巢上皮癌 OC prevents cancerWomen’s Health Initiative Study, n=161,809 OC prevents cardiovascular disease Women’s Health Initiative Study, n=161,809 妈富隆?—减少经量 参考文献: Bilotta P, et al. Arzneimittelforsch / Drug Res 1988; 38: 932-4 周期 图：同服药前相比，服妈富隆后，月经量的变化 (%妇女，n=11,605) 周期 卵巢性月经失调（促性腺激素FSH↑） 抑制垂体分泌FSH ，使循环FSH下降 消除FSH对卵巢的降调节 OC中雌激素增加卵泡对FSH敏感性（ER↑) 停药反跳排卵受孕 雌激素制剂 血浆FSH 血浆SHBG 硫酸雌酮 1.1 1.0 微囊型E2 1.3 1.0 结合型雌激素 1.4 3.2 己烯雌酚 3.8 28 乙炔基雌二醇EE 80-200 614 治疗PCOS的作用 抑制LH →泡膜细胞合成T, A↓ →使增大卵巢缩小（囊性滤泡消退） 阻止子宫内膜增生过长 OC中雌激素 → SHBG↑ → FT↓ 改善高雄激素体征 肝脏 ＋ LH ? FSH? 卵巢分泌雄激素? 雄烯二酮 睾酮 雌酮? SHBG? 子宫内膜癌 游离E2? 游离睾酮? 多毛症 卵巢 IGF-1? ＋ PCO 无排卵 治疗前