糖耐量受损大鼠血清脂联素水平及肝脏脂联素受体2蛋白的表达及意义-内分泌与代谢病学专业论文.docx

山两医科人学坝l学位论文第一篇·论文·糖耐量受损大鼠血清脂联素水平及肝脏脂联素受体2蛋白的表达及意义摘要目的：观察糖耐量受损大鼠血清脂联素水平的变化及其肝脏脂联素受体2的表达，探讨糖耐量受损阶段在肝脏局部脂联素及其受体2变化的意义及可能的机制。方法：雄性Wistar大鼠31只随机分为对照组和高脂组，同期喂养，分为2个时段，分别为喂养8、12周两个亚组。每周记录体重变化，每两周作一次糖耐量试验。8周、12周时检测血糖、血脂、血清脂联素、胰岛素及胰岛素抵抗指数；并在光镜下观察肝脏的病理变化；采用酶联免疫吸附法测定血清脂联素水平；用WesternBlotting免疫印迹分析法，检测脂联素受体2在糖耐量受损大鼠肝脏中的表达。结果：1．实验中，8／12周高脂组各因灌胃死亡1／2只。12周时高脂组空腹血糖高于对照组(仄0。05)，但未达到空腹血糖受损的诊断标准：高脂组OGTT试验2h血糖随着高脂饲养时间的延长而逐渐升高，在8周、12周时与对照组均有显著性差异(均为p0．05)，在12周时达到糖耐量受损的诊断标准。IGT成模率为75．O％。不同饲料喂养后高脂组体重、内脏脂肪重量指数、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇增加显著，在8周、12周时与对照组均有显著性差异(均为pO．05)：高密度脂蛋白胆固醇逐渐降低，在12周时与对照组有显著性差异(仄O．05)。与高脂8周组比较，高脂12周组OGTT试验2h血糖显著升高(仄0．05)，且体重、内脏脂肪重量指数、空腹血糖、血脂均升高，而高密度脂蛋白有降低趋势，但均无统计学差异(pO．05)。2．高脂组大鼠空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数逐渐升高，在8周、12周均与对照组有显著性差异(均为p0．05)。与高脂8周组比较，高脂12周组空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均升高，但无统计学差异(p0．05)。3．高脂组大鼠脂联素随着高脂饲养时间的延长，其水平逐渐降低，在8周、12周时与对照组均有显著性差异(均为p0．05)。且12周对照组及高脂组大鼠血清脂联素水平均较相应的8周组降低，但均无统计学差异(少0．05)。4．脂联素受体2蛋白在正常Wistar大鼠肝脏表达丰富。高脂组大鼠肝脏脂联素受体2 蛋白的表达较正常对照组降低，在8、12周均与对照组有统计学差异(仄0．05)。高脂饲养12周鼠肝脏脂联素受体2蛋白的表达较8周组显著降低(仄0．05)。5．糖耐量受损期肝脏脂联素受体2蛋白的表达量与空腹血糖、OGTT试验2h血糖、低密度脂蛋白胆同醇、总胆固醇、甘油三酯、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数呈负相关，与血清脂联素、高密度脂蛋白胆固醇呈正相关，且与脂联素有显著相关性。lIlJ两阢科人学形!卜学位论文6．肝且庄病理HE染色示：高脂饮食8周，入鼠肝组织即有局灶性轻度肝细胞脂肪变性，呈以小泡性为t的混合性脂肪变性，局部出现小叶内炎症细咆浸润。12周糖耐鞋受损模型鼠中，肝脏病理改变比率为89．9％，呈中一晕度脂肪肝，部分脂滴形成大宅泡，胞核被推向周边，肝小叶结构破坏，肝细胞排列不舰整，大鼍肝细胞肿胀，部分呈户气球样变，d,lj_t‘内炎症，炎性细胞以臣噬细胞和淋巴细胞为主，伴少量中性车莲细胞，有点状或小灶性坏死。结论：1．糖耐量受损阶段血清脂联素F降、肝脏脂联素受体2蛋白表达水平卜降，与非酒精性脂肪性肝炎的发病相关。2．脂联素受体2可作为糖耐量受损阶段干预治疗及抗动咏粥样硬化及非洒精一陀脂肪性肝炎的分子靶点。关键词：糖耐量受损，脂联索，脂联素受体2，胰岛素抵抗山两医科人学帧Ij学化论文Apreliminarystudyonthelevelofserumadiponectinandthetheexpressionresslonofofadiponectinreceotorptor2inliverof1’。’、。T1t_／1ratsobjective：Toinvestigatetherole ofserumAdiponectinandthe expression ofAdiponectinreceptor2inliverofimpairedglucosetolerancerats．Methods：31maleWistarratswererandomlydistributedintotwogroups：controlgroupandhighfat-fedgroup．Themodelgroupwerefedwithhigh-fatfeeding，toestablishimpaired glucosetoleranceanimalmodel．Afterhif曲-fatfeedingfor8weeks，12weeks，thebloodsampleswereobtainedtomeasurebloodfatseries，fastplasmag