高血压治疗药物新进展ok1.pptVIP

阿齐沙坦酯的对收缩压的作用研究 White WB, et al. Hypertension 2011; 57(3):413-420 26 与雷米普利相比，阿齐沙坦的降压作用 White WB, et al. Hypertension 2011; 57(3):413-420 27 联合用药 效果更佳：阿齐沙坦+氯噻酮合剂 Vascular Health and Risk Management 2012:8 381–387 2011年12月，美国FDA批准了日本武田药品北美有限公司开发的阿齐沙坦酯和氯噻酮复合片剂Edarbyclor，用于降低很可能需予多种抗高血压药物治疗才能达到血压控制目标的高血压患者的血压。 右图可见，阿齐沙坦、氯噻酮合剂的降压效果显著高于单用氯噻酮 28 选择性盐皮质激素受体拮抗剂：依普利酮Eplerenone 螺内酯：非选择性 副作用如乳腺增大肿痛和抗男性素 依普利酮（Eplerenone） 半衰期短和高度选择性，副作用低，主要副作用是高血钾 临床试验证明依普利酮单药及与其它药物联合治疗，1）降低收缩压和舒张压，显著的量效反应； 2）可显著逆转左室肥厚； 3）可有效减低心衰患者的总死亡率和心血管死亡。 Ther Adv Cardiovasc Dis. 2012. 6(4):141-147 29 依普利酮的降压作用研究新进展 收缩压变化（mmHg） 舒张压变化（mmHg） 月 月 Hiromichi Suzuki等研究结果显示， Ther Adv Cardiovasc Dis. 2012. 6(4):141-147 有代谢综合征 无代谢综合征 30 依普利酮显著改善心衰患者预后 降低心血管病因所致心衰住院率及死亡 降低全因死亡风险 N Engl J Med 2011;364:11-21. 31 降低总住院率 降低心衰住院率 N Engl J Med 2011;364:11-21. 依普利酮显著改善心衰患者预后 32 螺内酯研究进展：Aldo-DHF研究结果 ---ESC2012 入选422名高血压合并舒张性心衰患者，随机分为螺内酯组（靶剂量25 mg/日）和安慰剂组，共12个月。 主要终点为患者舒张功能以及患者最大运动耐力改善。次级终点包括其他指标，如超声心动图所示心脏结构及功能改变、次最大运动耐力、生活质量及NYHA评分。安全性指标包括血钾升高、肾功能损伤等亦被评估。 结果显示，螺内酯显著改善患者舒张功能，但最大运动耐力没有改变。 螺内酯还使患者的心室重构与左室肥厚得以逆转，血浆NT-proBNP水平、收缩压与舒张压也都有所下降。 然而螺内酯并没有改善患者的其他运动指标、NYHA分级或生活质量评分，在研究中螺内酯显示出良好的安全性，无不良事件发生。? 33 第三代β受体阻滞剂:奈必洛尔（Nebivolol） 强效、可提高一氧化氮水平，有舒血管效应。比阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等的β1特异性更强；对β1阻滞作用强度为β2受体的290倍。β1 选择性是目前最强的，大约是比索洛尔的3.5倍； 用途：降血压：降低周围阻抗，增加心搏量，保持心储备；不抑制心功能； 降压谷-峰比90%； 常用量：5mg，qd，连续使用不会有耐药性； 对糖代谢影响小。 34 奈必洛尔对肱动脉压及中心动脉压的作用 能同时显著降低中心动脉压 Indian J Pharmacol. 2012 May-Jun; 44(3): 407–411. 35 奈必洛尔在降压同时也显著降低PWV Indian J Pharmacol. 2012 May-Jun; 44(3): 407–411. 36 内皮素-1（ET-1）是具有强力血管收缩效应的内源性活性肽，主要通过作用于G蛋白偶联的内皮素受体（ETR），启动下游多种信号通路而发挥作用。 已经知道哺乳动物中有A和B两种亚型的ETR，其中A型ETR主要分布于血管平滑肌细胞，在血管张力和血压调节中起重要作用。 内皮素系统在高血压的病理生理中起重要作用。 达卢生坦对A型ETR有高选择性、口服有效且作用时间长，因此可用于长期降压治疗。 达卢生坦每日剂量在300毫克以内有较好的耐受性，主要不良反应有外周水肿、头疼、鼻窦炎、头晕、鼻咽炎、胃肠炎等。 内皮素受体A拮抗剂: 达卢生坦（Darusentan） ---治疗顽固性高血压的亮点 37 难治性高血压：随机双盲, 北美、南美欧洲，新西兰，澳大利亚117 个中心，入选 379 难治性高血压（治疗14周血压不达标）； 对照剂(n=132)； 达卢生坦组：50 mg (n=81), 100 mg (n=81), or 300 mg (n=85