阿霉素论文：阿霉素 超声造影剂 多肽 超顺磁性氧化铁 分子影像学.docVIP

阿霉素论文：阿霉素 超声造影剂 多肽 超顺磁性氧化铁 分子影像学 【中文摘要】本论文以生物可降解材料聚乳酸(PLA)作为成膜材料,采用双乳化法制备包裹阿霉素的超声造影剂。以乳腺癌MDA-MB-231细胞株为研究对象,联合超声空化效应来释放药物,用MTT法评价其体外抗肿瘤活性,并观察体外显影效果。新制成的超声造影剂(DOX-PLA)外观呈橘红色,粉末状,性质比较稳定；水溶性很好,可完全溶于水中,表面光滑,无粘连、聚集现象,呈均匀的球形；在粒度仪中检测时,平均粒径为1μm左右,粒径分布范围比较窄,1 mg所含微泡约108个,载药量为3.14%,包封率为35.84%。体外显影实验表明,DOX-PLA造影剂能显著增强显影效果,回声光点均匀,是一种比较理想的超声造影剂。体外抗肿瘤作用表明,联合超声空化效应给药时,DOX-PLA造影剂与阿霉素裸药具有相似的体外抗肿瘤活性,给药24 h后,肿瘤抑制率差别不大,48 h和72 h后,差别逐渐变大,尤其是高浓度时差别较大,DOX-PLA造影剂浓度为10μg/ml时对肿瘤细胞的抑制作用与阿霉素裸药5μg/ml时相当,这可能是药物释放不完全所致,超声空化效应使一部分药物释放到细胞中,一部分没有释放到细胞中。评价超声辐照对DOX-PLA造影剂药物释放的影响时我们发现,辐照之后24 h,体外肿瘤抑制率差别不大,辐照之后48 h,超声辐照组的体外抗肿瘤效果表现较强的优势,辐照之后72 h,低浓度(0.1μg/ml)和高浓度(10μg/ml)时超声辐照组的体外肿瘤抑制率约是非超声辐照组的2倍,超声辐照能够显著促进DOX-PLA造影剂中药物的释放。采用共沉淀方法制备超顺磁性氧化铁(SPIO),用LyP-1与3-氨丙基三甲氧基硅烷(APTMS)包被的SPIO偶联制备LyP-1-SPIO探针,以乳腺癌MDA-MB-231细胞株为研究对象,设立LyP-1-SPIO组、竞争组、SPIO组和对照组,用普鲁士蓝染色评价不同组中铁颗粒在细胞中的分布情况,并观察其体外磁共振(MRI)成像效果。新制成的SPIO外观呈黑色,平均粒径为115.6 nm,具有超顺磁性。普鲁士蓝染色结果表明,LyP-1-SPIO组的细胞膜上出现较多的蓝色铁颗粒,竞争组细胞膜上可见少量蓝色铁颗粒,SPIO组细胞膜上可见很少的蓝色铁颗粒,对照组上细胞膜内外均未见蓝色铁颗粒。体外成像结果表明,LyP-1-SPIO能够显著增强MRI阴性对比效果,经LyP-1修饰的SPIO能与MDA-MB-231细胞靶向结合。 【英文摘要】In this thesis, polylactic acid (PLA) as a kind of biodegradable material, was employed to fabricate the doxorubicin ultrasound contrast agent (DOX-PLA). ultrasound cavitation effect was used to release drugs and to valuate their anfitumor effect in vitro by MTT assay in MDA-MB-231 cells. Their ultrasound imaging in vitro was evaluated, either.The appearance of DOX-PLA contrast agent was red-orange with a powdered form. It has a uniformity distribution and smooth surface, the average diameter is about 1μm and contains about 108 particles per gram, when it completely insoluble in water and there was no aggregate phenomenon. The drug loading content is 3.14% and the encapsulation efficiency is 35.84%.In vitro, the results indicated that DOX-PLA contrast agent can enhance the ultrasound imaging significantly and it was an effective ultrasound contrast agent. When using ultrasound cavitation to release drugs, It exhibites simi