药理学第十五章镇静催眠药专题讲座.pptVIP

小 结 本章主要讲述了苯二氮卓类、巴比妥类和其他类镇静催眠药的作用机制、药理作用，临床应用和不良反应。 重点：应掌握苯二氮卓类地西泮的药理作用，临床应用和不良反应。 临床应用： 可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围较小。 口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶液口服。直肠给药，可减少刺激性。小儿高热惊厥用10％水合氯醛灌肠。 第三节　其他镇静催眠药 不良反应： 久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用。 第三节　其他镇静催眠药 丁螺环酮（buspirone） 抗焦虑作用与地西泮相似，但无镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。 临床适用于焦虑性激动、内心不安和紧张等急慢性焦虑状态。 不良反应有头晕、头痛及胃肠功能紊乱等，无明显的生理依赖性和成瘾性。 第十五章 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 镇静催眠药是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性。 概 述 抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥 抗癫痫 中枢性 松弛肌肉 生理性睡眠 非快动眼睡眠（NREMS） 快动眼睡眠（REMS） 1 2 3 4 慢波睡眠 （SWS） 夜惊，夜游症 脑和智力的发育 多梦 机体的发育和疲劳的消除 苯二氮 类 Diazepam （1960年） 巴比妥类 Phenobarbital （1903年） 其他类 镇静催眠药分类 第一节?? 苯二氮 类 1,4-苯并二氮 苯二氮 类根据药物的半衰期的分为三类： 长效类 如地西泮(diazepam)； 中效类 如劳拉西泮 (lorazepam )； 短效类 如三唑仑(triazolam)。 第一节?? 苯二氮 类 地西泮 Diazepam 原名安定，为BZ类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。 第一节?? 苯二氮卓类 第一节?? 苯二氮卓类 体内过程 1、口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。 2、多数药物的代谢产物仍有相似的生物活性，半衰期更长。连续应用注意药物及活性代谢产物在体内的蓄积。 3、脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。 作用机制 第一节?? 苯二氮卓类 BZ+BZ-R ↓ 促GABA与GABAA-R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ内流↑ ↓ 细胞膜超极化 ↓ 神经元兴奋性降低 药理作用与临床应用 1.抗焦虑 焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。 作用选择性高，小剂量即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。 临床主要用于焦虑症。 第一节?? 苯二氮卓类 药理作用与临床应用 2.镇静催眠 剂量增大→ 催眠 → 缩短入睡时间→延长睡眠持续时间 → 减少觉醒次数。 特点： 主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。 对REMS影响小→停药后出现反跳性REMS延长较巴比妥类轻→ 其依赖性和戒断症状比较轻微。 临床用于各种原因引起的失眠症。 第一节?? 苯二氮卓类 药理作用与临床应用 3.抗惊厥、抗癫痫 惊厥是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，俗称抽风、惊风，也称抽搐。 苯二氮 类有抗惊厥作用。 临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。 静脉注射地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药物。可与其他抗癫痫药物联合应用，治疗癫痫的小发作和大发作。 第一节?? 苯二氮卓类 药理作用与临床应用 4.中枢性肌肉松驰作用 地西泮有较强的肌肉松驰作用和降低肌张力作用。 临床主要用于脑血管意外、脊髓损伤、腰肌劳损脑所致肌肉僵直。 5.其他 本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致暂时性记忆缺失。 常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药。 第一节?? 苯二氮卓类 不良反应 最常见的是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调，可影响精细操作和驾驶安全。急性过量中毒可引起呼吸和循环功能抑制。 第一节?? 苯二氮卓类 不良反应 长期应用可产生耐受性，需增加剂量。 长期应用也可发生依赖性和成瘾性，停用可出现反跳和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。 应避免长期服用，宜短期或间断性用药，停药时应逐渐减少剂量，以免出现戒断症状。 第一节?? 苯二氮卓类 过量中毒的解救 过量中毒时除采用洗胃、对症治疗外，还可采用苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼进行解救。