杂环类药物的分析讲义.ppt

;;第一节 吡啶类药物的分析;尼可刹米（nikethamide）;异烟腙（ftivazide）;丙硫异烟胺（protionamide）;1. 吡啶环 ; 尼克刹米：除了吡啶环上的N原子外，吡啶环β位被酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。 Chp2005鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml ，加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 ;3. 取代基：;（2）尼可刹米;（3）丙硫异烟胺;异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。;异烟肼与硝酸银－银镜反应 Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加氨制硝酸银试液1ml ，即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 ;;;（二）酰肼基团的反应 ;异烟肼 ChP（2005）;2. 缩合反应 ;【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加水5 ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1 m1，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为228～231℃，熔融时同时分解。 ;（三）二氢吡啶的解离反应 二氢吡啶类药物的丙酮或甲醇溶液与碱作用，发生解离，形成p-?共轭而发生颜色变化。 硝苯地平鉴别：加丙酮和氢氧化钠，溶液显橙红色。;（四）沉淀反应;（2）与铜盐的反应;（五）分解产物的反应 ;2. 丙硫异烟胺 ChP（2005）;（六）紫外吸收光谱特征 ;芳杂环在紫外光区有特征吸收;（七）IR;三、有关物质杂质检查; 取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 0.20 mg（相当于游离肼50μg 的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液 10μl 与对照溶液 2μl 分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 ;Date;（2） BP（1998）;2. 比浊法 JP（13）;3. 差示分光光度法 ; 参比：;（二）尼可刹米中有关物质的检查 ; 遇光不稳定－光化学歧化作用;四、含量测定 ;反应摩尔比 3∶2 ; 取本品约 0.2g，精密称定，置 100ml量瓶中，加水使溶解??稀释至刻度，摇匀；精密量取25m1，加水50m1、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mo1/L）缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml的溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N3O。 ;（2）溴量法;（3）剩余碘量法;（二）尼可刹米的含量测定 ;2. 紫外分光光度法;（三）异烟腙的含量测定 ;（四）丙硫异烟胺的含量测定 ; 2. 银量法;第二节 喹啉类药物的分析;（二）主要化学性质;2、旋 光 性： 硫酸奎宁 (左旋体) 比旋度为-237°至-244° 硫酸奎宁丁(右旋体) 比旋度为+275°至+290° 盐酸环丙沙星，无旋光性 3、荧光特性： 硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。 ;二、鉴别试验;二、光谱特征 紫外吸收光谱－盐酸环丙沙星：取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含8μg的溶液，照分光光度法(附录Ⅳ A)测定，在 277nm与315nm的波长处有最大吸收。 ;荧光光谱 －硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧光。 ; 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁→硫酸根－氯化钡＝白色沉淀 盐酸环丙沙星→盐酸根－硝酸银＝白色沉淀;三、有关物质检查;3、其他金鸡纳碱（TLC） 取本品，加稀乙醇制成每1ml 含10mg的溶液，作为供试品溶液；精 密量取适量，加稀乙醇稀释制成每1ml 中含50μg 的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱 法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯 仿－丙酮－二乙胺 (5:4:1.25)为展开剂，展开后，微热使展开剂挥散，喷以碘铂酸钾试 液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 ;（二）氧氟沙星中有关物质的检查 1、溶液的澄清度与颜色 检查水不溶物 2、有关物质 副产物和结构不清的物质;第三节 托烷类药物的分析;（二）化学性质;;3、旋光性 氢溴酸东莨菪碱含有不对称碳原子，左旋体比旋度为-