苯丙酮尿症症状分析精品.ppt

苯丙酮尿症 新生儿筛查和遗传代谢病领域最成功、最经典的病种 苯丙酮尿症的发病率 爱尔兰 1/4,404 西德 1/6,971 美国 1/10,059 日本 1/73,000 我国 1/20,000 - 1/5,521 北方多于南方 南方及沿海地区异性PKU（BH4缺乏）较多 杂合子 1/30 – 1/50 导致高苯丙氨酸血症的病因苯丙氨酸血浓度 2 mg/dL（120 ?mol/L） 1. 持续性高苯丙氨酸血症 遗传性高苯丙氨酸血症 苯丙氨酸羟化酶缺乏症 四氢生物蝶呤缺乏症 2. 一过性高苯丙氨酸血症 低出生体重儿 慢性肝损害 酪氨酸尿症 遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类 1. 苯丙氨酸羟化酶缺乏 70 - 95% 1) 经典型苯丙酮尿症 PKU 2) 高苯丙氨酸血症 HPA 2. 四氢生物蝶呤缺乏 5 - 30% BH4缺乏症 遗传性高苯丙氨酸血症的病因及其临床特点 分 型 原 因 症 状 治 疗 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶缺乏 智力低下 饮食控制 高苯丙氨酸血症 惊厥 黑色素缺乏 BH4缺乏 四氢喋呤合成酶 肌张力异常 BH4 （异型PKU） 二氢喋呤还原酶 惊厥 L-Dopa 三磷酸鸟苷环化水解酶 智力低下 5-HTP 饮食控制 经典型苯丙酮尿症的特点 1) 生后数月起智力运动落后，最终导致中度 - 极重度智力低下; 2) 半数患儿合并癫痫, 1/3表现为婴儿痉挛症; 3) 多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常; 4) 黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅; 5) 鼠尿样体臭; 6) 血苯丙氨酸 20 mg/dL (1200 ?molL); 7) 尿三氯化铁试验 半数阳性; 8) 脑影像学改变 脑萎缩、髓鞘发育迟缓. PKU的治疗 -- 低苯丙氨酸饮食 限制天然蛋白质的摄入， 控制苯丙氨酸摄取量 如： 瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、 谷物、豆类、部分零食 添加剂（糖精） PKU的治疗 -- 低苯丙氨酸饮食 控制天然蛋白质的摄入，使苯丙氨酸摄入量维持在最低生理需要量. 补充奶粉或氨基酸粉,保证蛋白质. 保证热量、维生素、矿物质、微量元素等营养需求. 定期监测血苯丙氨酸浓度与营养状况，个体化饮食指导，使血苯丙氨酸浓度控制在适当范围. BH4 缺乏症（异型PKU）的临床表现 重症 多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高 顽固性惊厥，发育落后 吞咽困难，胃肠功能紊乱 肌张力异常（低下、亢进、或时高时低） 免疫力低下 轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害 短暂型：因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙氨酸血症，随着酶的成熟，临床症状消失。 BH4 缺乏症的诊断 血苯丙氨酸：波动于2～20 mg/dl（120～1200 μmol/L），空腹或低蛋白饮食的状态下可低于2 mg/dl，导致漏诊。 尿蝶呤分析 各型BH4缺乏症患者尿蝶呤谱不同 BH4缺乏症的治疗 治疗越早效果越好，生后1个月内治疗最好 补充BH4，使血Phe浓度降至正常 PTPSD： 2～5 mg/Kg/d，分次口服 补充神经递质前质，改善神经系统症状 L-DOPA/ 5-15 mg/Kg/d，分次口服 Carbidopa 1-4 mg/Kg/d，分次口服 注意“ ON-Off”现象，多巴剂量分4-6次可改善 5-HTP： 5-10m/Kg/d，分3次口服 DHPRD： 低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸（10-20 mg/d）治疗 临床症状 呕吐 惊厥、发绀 神经系统症状 贫血 新生儿湿疹 头发发黄 汗液发臭、尿液鼠尿味 呕吐 呕吐中枢位于延髓，邻近迷走神经核和呼吸中枢。呕吐中枢受大脑皮层控制，接受迷走神经和内脏神经自腹腔脏器传来的冲动，及舌咽、视、前庭等脑神经传入的冲动，同时接受第四脑室底的化学感受区的冲动，传出冲动经传出通路，通过一系列复杂而协调的神经肌肉活动引起呕吐。 病因 消化道及消化道外感染时，炎症刺激胃、肠黏膜反射性呕吐。消化道梗阻时呕吐是由于食管、胃或肠内容物下行受阻，积聚于梗阻上端致逆蠕动所致。颅内病变和颅内高压呕吐是呕吐中枢直接受病变或压力刺激，引起中枢性呕吐，或因脑脊膜受刺激致反射性呕吐。 呕吐 惊厥、发绀