药用辅料交联聚维酮的应用进展.docx

郑少杰 1＊，韩章远 2，韩永龙 （3 1.汕头市龙湖区珠池医院，汕头市 515041；2.大庆炼化公司聚丙烯厂，大庆市163411；3.大庆油田总医院临床药学科，大庆市 163001）中图分类号 R943文献标识码 A文章编号 1001- 0408（2010）13- 1244- 03药用辅料是药物制剂的重要组成部分，因此选择适宜辅料，是药物制剂发挥疗效的关键因素之一。交联聚维酮是乙 烯 基 吡 咯 烷 酮（NVP）在 特 定 条 件 下 聚 合 而 成 的 一 种 不 溶 于 水、强酸、强碱以及一般有机溶剂的交联聚合物[1]。采用不同 的制备方法生成的交联聚维酮在水中具有不同的溶胀能力， 呈现出的形态多种多样，有软凝胶、白色粉末或多孔粒子，可 满足不同的需求。在结构上，交联聚维酮可以看作是具有线 形分子结构的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）分子链通过物理方法或 者化学方法相互交联而成，故又可将交联聚维酮称作交联的 PVP 或不溶性 PVP。因此，交联聚维酮除了具有 PVP 所具有 的吸附络合性、生理相容性等优良特性外，还具有水不溶性、 吸水保水性等性能。很多研究[2] 表明交联聚维酮没有任何致 畸、致突变和致癌作用，对皮肤和黏膜有很好的耐受性。交联 聚维酮的这些优良性能使其广泛地应用于化妆品、食品、医药 等众多领域[3]。本文则对交联聚维酮在制剂中的应用进展进 行简要的介绍。1交联聚维酮的主要性质[4，5]1.1 别名与结构交联聚维酮（Crospovidone）又称交联 PVP（Crospolyvinyl- pyrrolidone）、不 溶 性 聚 维 酮（Insoluble polyvinylpyrrolidone）、 聚乙烯聚吡咯烷酮（Polyvinylpolypyrrolidone），它是水不溶性 的合成交联 N- 乙烯基- 2- 吡咯烷酮均聚物，化学名为 1- 乙烯 基- 2- 吡咯烷酮均聚物（1- ethenyl- 2- pyrrolidinone homopoly-mer），分子式为（C6H9NO）n。由于该材料本身的不溶性，确切的分子量尚未确定，仅知分子量通常大于 1 000 000，化学结构 式见图 1。1.3 特性交联聚维酮为白色至乳白色、细分散、自由流动、几乎无 味、无臭或稍有气味的吸湿性粉末，不溶于水、乙醇、乙醚等所 有常用溶剂。其具有高度的毛细管活性，比表面积大，水合能 力极强（HK＝5.6），吸水作用高而迅速（可高达 58.5％），吸水 膨胀能力强，溶胀系数为 2.25～2.30。具有与 PVP 相同的络合 能力，能络合多种物质，如酚类、碘等。2交联聚维酮在制剂工业中的应用交联聚维酮作为药用辅料早在《美国药典》1990 年版、《德 国药典》1986 年版等就已被收载，并已在日本、欧洲和拉丁美 洲 等 地 广 泛 使 用 。国 外 主 要 有 美 国 ISP 公 司 的 POLYPLAS- DONE 系列、德国 BSASF 公司的 Kollidon CL。现国内已有多 个厂家进行试制并生产，郭圣荣等[6，7] 参照《美国药典》检查了 国产交联聚维酮的性能，认为基本达到了其有关规定，基本同 国外的产品性能相近。2.1 用作崩解剂交联聚维酮是近年来开发的优良新辅料之一，由于具有 很强的吸水膨胀性和优良的崩解性能，所以与交联羧甲纤维 素钠和交联羧甲淀粉钠并称为三大超级崩解剂。超级崩解剂 的作用原理主要有[8，9]：毛细管作用（wicking）、润湿热（heat of wetting）、变形恢复（deforming recovery）、颗粒间排斥力（parti- cle- particle repulsion）、膨胀作用（swelling），在实际应用中，常 常是多种作用相结合的结果。交联聚维酮可迅速表现出高的 毛细管活性和优异的水化能力，几乎无形成凝胶的倾向。其 主要用作片剂的崩解剂，也可用作丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂的 崩解剂和填充剂。交联聚维酮在直接压片和干法或湿法制粒 压片工艺中使用的浓度一般为 2％～5％。用本品制得的片剂 崩解时限和溶出效果不会经时而变。颗粒的松密度随主药用 量的增加而降低，但密度改变不明显。用本品作崩解剂压得 的片剂硬度大、外观光洁美观、崩解时限短、溶出速率高。杨明世等[10]以碳酸钙为模型药物，以抗张强度、崩解时间 为指标比较了 4 种填充剂的压缩成形性及 8 种崩解剂的崩解 性。结果表明，吸水膨胀性较强的交联聚维酮、交联羧甲基纤 维素钠、干淀粉及羧甲基纤维素钙的崩解效果较好，采用不同 填充剂时的崩解时限均在 2 min 内。高春生等[11]针对速释固体 制剂主要辅料（国产微晶纤维素、Avicel PH102 微晶纤维素、乳 糖、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维