环糊精包合技术教程.ppt

β-CD衍生物在药剂学上的应用 增加药物的溶解度 提高药物的稳定性 促进药物吸收，减轻药物对机体的刺激 作为缓释和靶向制剂的载体 提高药物的生物利用度 β-CD-14S的初步研究 β-环糊精的衍生物，环状硫酸酯多糖 与氢化可的松联合 离体实验：抑制内皮细胞增殖和迁移 体内实验：抑制新生血管形成 与化疗药物联合 抑制肿瘤新生血管，延长动物生存期 与同类药物比较，副作用最小 元素分析鉴定 项目 测定值% 计算值% C 18.45 17.91 H 3.45 3.00 S 15.55 15.94 分子式：C42H56O77S14?14H2O 分子量：2492.9031 差示热量扫描曲线 生物学鉴定 无菌度：培养无需、厌氧菌生长 致热源：动物静脉注药后30分钟， 体温升高＜0.4℃ 安全试验：大鼠腹腔注药（1g/kg） 30天内无死亡 β-CD-14S选择性抑制血管内皮细胞增殖 肿 瘤 TAF TAFR 血 管 内 皮 细 胞 迁 移 内 皮 细 胞 增 殖 新 生 血 管 β-CD-14S β-CD-14S抑制血管内皮细胞的迁移运动 肿 瘤 TAF TAFR 血 管 内 皮 细 胞 迁 移 内 皮 细 胞 增 殖 新 生 血 管 HGF β-CD-14S 5-FU-β-CDS制备工艺 方法：采用溶剂挥发法制备5-FU-β-CDS。 正交试验筛选处方，优化5-FU-β-CDS制备工艺。 优化后5-FU-β-CDS制备工艺： 1.5gβ-CDS+10mL蒸馏水 溶解 加热至60℃ 加入5-FU 混浊 搅拌60min 冷至室温 过滤 滤液80℃的干燥 白色包结配合物 5-FU含量为4.510%（w/w）。 5-FU—β-环糊精硫酸酯包合物在大鼠肝癌动物模型肝中正常组织和肿瘤组织中分布研究 动物和给药方法 16只大鼠肝癌动物模型随机分为两组,每组8只（对照组和实验组） 穿刺门静脉并注入药物， 对照组给予5—FU 实验组给予5-FU-β-环糊精硫酸酯包合物 剂量按5-FU计为 20mg/Kg体重给予 样品采集 于给药后1h,切取肝脏正常组织和肿瘤组织各约10mg，置-80℃冰箱中保存至测定。 数据统计 采用t-检验，检查正常组织和肿瘤组织中5-FU浓度的差异性。 5-FU—β-环糊精硫酸酯包合物在大鼠肝癌动物模型肝脏药物分布研究 动物和给药方法 60只大鼠肝癌动物模型随机分为2组,每组30只 尾静脉给药 对照组给予注射用5-FU 实验组给予5-FU-β-环糊精硫酸酯包合物 剂量按5-FU计为 20mg/kg， 样品采集 于给药前及后10min,30min,60min,120min, 240min 时间点杀死5只大鼠，取出大鼠的肝脏捣碎均匀，取一定量测定5-Fu含量。 数据统计 采用t-检验，检查组织中5-FU浓度的差异性。 * 环糊精包合技术 李国栋 第二军医大学药学院药剂学教研室 包合技术 包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。这种包合物是由主分子（host-molecule）和客分子两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内形成分子囊。 包合物类型 按包合物的结构和性质分类 多分子包合物 单分子包合物 大分子包合物 按包合物的几何形状分类 包合原理 可与环糊精形成固体包合物用于口服剂型的有机物 化合物结构中原子数大于5个（C.P.S.N）。 化合物在水中的溶解度小于10mg/ml。 化合物的熔点小于250℃。 化合物的稠环小于5个。 化合物的分子量在100?400之间。 环糊精的研究进展 1891年由Villes首先发现 二十世纪初期分离成功α、β环糊精 50年代处确定了环糊精的化学结构 1968年美国CPC公司开始小批量生产β－环糊精 1972年日本帝人公司发现利用细菌可大量生产β－环糊精 我国1984年工业生产试验通过鉴定 环糊精的结构 环糊精的立体结构 环糊精在体内的吸收过程 饱和水溶液法 环糊精（饱和水溶液）+ 客分子化合物?搅拌混合30min?包含物 溶解度大的客分子加有机