套细胞淋巴瘤mcl诊治进展 课件.pptVIP

Cyclin D基因有3个亚型，包括D1、D2、D3，在部分Cyclin D1阴性的MCL中，可表达Cyclin D2或Cyclin D3，推测Cyclin D2和Cyclin D3的高表达在某种程度上替代了Cyclin D1的功能 Cyclin D1的编码基因位于11q13上，功能主要是促进细胞增殖，是G1期细胞增殖信号的关键蛋白质，被视为癌基因，其过度表达可致细胞增殖失控而恶性化 Cyclin D2的编码基因位于12p13，是细胞从G1期向S期转移所必须的 Cyclin D3的编码基因位于染色体6p21，正常和恶性组织中未见CyclinD3基因异常及其蛋白的过度表达，前认为cyclinD3似乎不直接反映恶性度，而是肿瘤发展到晚期的结果 Cyclin D基因 CCND1-/t(11;14)- MCL Siebert R,et al. Blood,2006,108:1109 IGK/CCND2 IGH/CCND3 细胞核SOX11表达 在MCL诊断中的价值？ Haematologica,2009,94:1555 MCL细胞核表达SOX11蛋白 SOX11核蛋白表达 对传统MCL和惰性MCL组进一步研究，发现两者在13个基因的表达上有明显差异，SOX11为其中之一，并发现SOX11核蛋白表达缺失者大多无淋巴结肿大、低白细胞计数并且长生存，相反，SOX11阳性的MCL预后较差 关于SOX11和生存有异议 诊断 预后 治疗 3个SWOG临床试验(CHOP) 低度恶性淋巴瘤 MCL：36/376 MCL预后较其他低度恶性淋巴瘤差 Fisher RI,et al.Blood,1995,85:1075 10年FFS 10年OS Ghielmini M, Zucca M. Blood,2009,114:1469 MCL DLBCL FL MZL FLIPI International prognostic index (IPI) MCL ? 结外受累 分期 年龄 体能状态 LDH 母细胞变异型 Ki-67 MCL预后因素 好的预后因素: 65岁 好的体能状态 临床分期I、II 正常LDH、?2-MG水平 低IPI积分 差的预后因素: 母细胞变异型 高Ki-67 B症状 脾肿大，骨髓浸润，低白蛋白水平 Analysis of Ki67 indices from 134 MCL pts showed correlation between Ki67 indices and survival Analysis of 304 biopsy specimens showed Ki-67 index was significantly associated with OS(P0.0001) but IPI was not Ki-67与预后 1. Tiemann M, et al. Br J Haematol. 2005;131:29-38. 2. Katzenberger T, et al. Blood. 2006;107:3407. 72 120 Mos Percent Survival 192 144 24 10% P .0001 10% to 40% 48 0 100 0 25 75 50 Ki-67 Index 40% 168 96 5 Yrs Percent Survival 15 10 5% to 20% P .001 21% to 40% 0 1.0 0 0.2 0.8 0.6 Ki-67 Index 41% to 60% 0.4 61% to 90% Hoster E, et al. Blood. 2008;111:558-565. Mantle cell lymphoma international prognostic index (MIPI) MIPI score=[0.03535 ? Age (years)] + 0.6978 (if ECOG1) + [1.367 ? log10 (LDH/ULN)] + [0.9393 ? log10 (WBC count)] LR：0.57 21% IR：0.57? score 6.2 35% HR：?6.2 44% Hoster E, et al. Blood. 2008;111:558-565. MIPI与MCL总生存 (PALL: PS, age, LDH, leucocyte count) 29月 51月 NR Hoster E, et al. Blood. 2008;111:558-565. Comined biologic in