干细胞及转化研究重点专项2018项目申报指引建议.DOC

“干细胞及转化研究”试点专项 2018年度项目申报指南 1. 多能干细胞建立与干性维持 1.1干细胞多能性的表观精密调控 研究内容：多能性维持、多能性状态转变及细胞重编程过程中非编码RNA、RNA新型修饰以及新型蛋白修饰对多能性的精密调控。 考核指标：发现5-7种调控人干细胞多能性的lncRNA或其它相关分子，揭示其精确调控干细胞命运的机制；明确上述分子与干细胞状态和质量的关系；建立1-2个lncRNA遗传示踪体系；揭示3-5个lncRNA表观修饰蛋白及蛋白翻译后修饰对人始发态-原始态胚胎干细胞转变的作用和机理。 1.2 异染色质调控干细胞多能性 研究内容：异染色质组蛋白修饰及端粒异染色质区对干细胞多能性的调控。 考核指标：发现异染色质或转座子等影响多能干细胞命运及调控的规律，阐明2-3条新机制；揭示端粒等异染色质区影响转座子插入及激活的机制，取得3项以上新发现；解析3-4个调控转座子插入及激活基因组的异染色质组蛋白、调控蛋白及复合体的高级结构和功能。 1.3关键亚细胞水平事 研究内容：多能干细胞命运自我更新和定向分化过程中组分重塑代谢新型信号 考核指标：阐明多能干细胞命运调控过程中内涵体/自噬体/线粒体等细胞内膜系统膜转运、线粒体离子信号能量代谢通路产物等3种以上关键亚细胞水平事件；上述事件细胞命运新型核质作用模式其生物学意义。 2. 组织干细胞的获得、功能和调控 2.1 研究内容：间充质、干亚群分子标记调控机制 考核指标：鉴定干细胞亚群的分子标记和功能特征；解析3种功能亚群形成的关键调控和机制功能亚群的扩增；非人灵长类动物模型亚群的效果。 2.2 再生中的干细胞命运调控 研究内容：组织器官损伤过程中，不同细胞类群的属性转换和机制及其对组织再生的作用 考核指标：建立1-2谱系同步在体示踪技术建立1-2种人源化动物模型1-2种可诱导组织损伤模型局部以及大面积细胞属性转换微环境细胞及因子调控细胞属性转换和干细胞命运1-2项新机制阐明细胞应答损伤微环境信号的1-2种分子机制 2.3 心脏再生和修复的新策略 研究内容：结合心脏再生模型和微器官，揭示心脏再生和修复的机制，建立心脏修复的新策略。 考核指标：筛选5-7个能促进心脏微器官形成、模式动物心脏再生和修复的化学小分子、关键因子和基因，并揭示其作用机制；结合非人灵长类模型，建立1-2项以动员心脏干细胞、体内高效转分化或心肌移植为基础的心脏再生修复新策略。 2.4 器官损伤状态下炎症微环境与间充质干细胞相互作用及演变特征 研究内容：结合临床标本，研究肝脏、肾脏的纤维化或硬化过程中间充质干细胞与炎症的交互作用及对疾病进程的影响。 考核指标：建立2种以上标记和评价内源性间充质干细胞的体系，明确间充质干细胞与炎症的交互作用及动态变化特征；揭示6-7种以上微环境组分调控间充质干细胞演变，以及间充质干细胞促进修复的机制；形成3种以上治疗肾脏、肝脏纤维化或硬化的新技术。 3. 干细胞定向分化及细胞转分化 3.1 干细胞命运决定的调控 研究内容 考核指标RNA结合蛋白和RNA的互作网络及调控细胞命运的一般性模型。 3.2 原始生殖细胞发育和分化的调控 研究内容：原始生殖细胞的关键调控因素及在生殖细胞特化过程中的作用。 考核指标：建立灵长类和小鼠原始生殖细胞体外分化体系；发掘3-5个以上精确调控灵长类和小鼠原始生殖细胞特化、干性维持、自我更新、分化和命运决定等过程的新转录因子和表观遗传调控因素；结合新发现，优化人工配子的体外获得方案，结合生殖系统疾病模型验证人工配子功能。 3.3 人血液系统细胞分化图谱 研究内容：人正常及病变血液系统的干细胞分化图谱。 考核指标：结合多谱系标记和单细胞分析等，构建人正常造血系统及2种以上恶性血液肿瘤干细胞的单细胞水平转录组、蛋白组与功能组学分化图谱；揭示3种以上分化节点细胞亚群的生物学功能及其调控机理；建立正常及病变血液细胞的单细胞水平鉴定标准。 4. 干细胞移植后体内功能建立与调控 4.1 研究内容：大动物干细胞多模示踪技术及动态评价体系。 考核指标：建立3种以上可用于大动物活体多模示踪的人多能干细胞系；开发能示踪外源性和内源性干细胞及评价细胞功能的新技术各2-3项，至少各1项可用于临床；结合大动物模型，明确2-3种细胞移植后的存活、迁移、体内分布和功能重建情况，以及1-2种内源性干细胞的调控和动员机制；新发现影响细胞治疗效果的因素3-4项。 4.2 人特定神经元亚型获得及移植 研究内容： 考核指标：疾病治疗相关的关键调控因子建立3种以上神经谱系报告系统和谱系示踪系统；建立人多能干细胞向3种以上功能高效分化体系质控标准；。? . 基于干细胞的组织和器官功能修复 5.1 基于干细胞的器官芯片 研究内容：基于干细胞的肝、肾或胰等