神经系统精品教学（南方医学院）八年制神经系统变质性疾病.pptVIP

2．神经原纤维缠结 神经细胞浆中神经原纤维增粗扭曲形成缠结。有时在大脑皮质，海马锥体细胞内呈火焰状缠结，基底核内神经细胞浆内呈丝团状缠结。 HE染色往往较模糊，呈淡蓝色，而银染显示清 电镜下：为双螺旋缠绕的细丝构成。 分布：海马、杏仁核、颞叶内侧、额叶皮质、锥体细胞内、Meynert基底核、蓝斑等。 意义：神经细胞内神经原纤维缠结是神经细胞趋向死亡的标志。 神经细胞内出现小空泡，内含嗜银颗粒。 多见于海马的锥体细胞。 电镜下示内膜样边界的包涵体，每一个为半透明的基质内含有电子密度高的颗粒性核心。 3．颗粒空泡变性 4．Hirano小体（平野小体） 树突近端棒形嗜酸性包含体，位于神经细胞突起与胞体相邻接处，生化分析与免疫组化证实为肌动蛋白（actin）多见于海马的锥体细胞是一种老化现象的标志。 四、Parkinson病 (一)概述 Parkinson病（Parkinsons disease，PD）又称震颤性麻痹(paralysis agitans)，是一种缓慢进行性疾病，多发生在50－80岁，临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势及步态不稳等运动症状，还有非运动症状：疲劳、抑郁、便秘和睡眠障碍 。 需与帕金森综合征区别。 (二) 发病机制 PD的发病是由于黑质多巴胺神经元受损（变性和脱失），多巴胺合成减少，以致多巴胺（抑制性）与乙酰胆硷（兴奋性）的平衡失调，而PD患者存在一种遗传的对外界环境因子的易感性，导致多巴胺神经元受损。 中脑黑质神经元减少--投射到纹状体的多巴胺减少--纹状体抑制神经元活动增强--抑制了丘脑核团投射到皮质的谷氨酸--皮质运动减少和强直 内在遗传因素： 分子遗传学研究认为PARK1-6基因分别位于1、2、4、6号染色体。最重要的是PARK-1，其与α共核蛋白（α-synuclein）有关。 α共核蛋白（α-synuclein）与磷脂结合维持突触小泡稳定性，突变后形成Lewy包涵体，增加对多巴胺能神经元多巴胺毒性和对凋亡信号敏感性。 外在因素： 研究认为，与 PD相关的某些环境因素中神经毒剂如MPTP（1-甲基-4苯基1，2，3，6-四氢基吡啶）可导致人类或实验动物黑质神经元的死亡，单胺氧化酶和自由基在PD发病中有一定的作用。 另甲型脑炎后，动脉硬化、CO、锰、汞中毒等可产生类似PD症状或病理变化。 PD的发病率具有明显的性别差异，男：女=17~35：1，目前有学者认为雌激素防止PD的发病。大量研究表明，雌激素可通过作用于DA合成酶和DA摄取位点促进DA的合成与释放,并可抑制DA的重摄取，从而有效的增加突触后膜的DA利用。雌激素的这一调节作用可以通过基因组机制完成，即 雌激素+受体 靶细胞核与特定基因结合 转录、合成蛋白质。也可通过非基因组调节机制完成。即雌激素结合与特殊的细胞外膜蛋白或神经细胞膜相互作用而调节DA功能。 (三)病理变化 肉眼观：黑质和蓝斑脱色是本病特征性肉眼变化。 镜下： ①黑质细胞变性和脱失。 ②残留神经细胞中有lewy小体形成。 路易包涵体： lewy小体位于胞浆内，HE染色呈圆形，中心嗜酸性着色，折光性强，边缘着色浅。 电镜下，该小体由细丝构成，中心区致密，周围较松散。 小结 缺血性脑病 不同部位结构耐受不同；缺血激活谷氨酸，Ga2+大量进入神经元，导致死亡；缺血12小时后出现病变：红色变性--髓鞘轴突崩解--星形胶质细胞肿胀--脑水肿，急性炎，泡沫细胞--胶质修复 海绵状脑病 种系不同，类型不同，盶蛋白异常（PrPsc）导致；神经元胞质、神经毡中出现大量空泡，kuru 斑；传染性疾病 Alzheimer disease 多因素，部分是致病基因，部分是危险因素；Aβ蛋白的沉积，Tau蛋白的异常磷酸化；萎缩，老年斑，神经原纤维缠结，颗粒空泡变性，Hirano小体 Parkinsons disease 中脑黑质神经元减少--投射到纹状体的多巴胺减少--纹状体抑制神经元活动增强--抑制了丘脑核团投射到皮质的谷氨酸--皮质运动减少和强直：黑质和蓝斑脱色，镜下神经黑色素细胞丧失，残留神经元形成lewy小体 谢谢！ 海绵状脑病的发病机理： 朊蛋白疾病的核心是蛋白质构型由正常的PrPc向致病的PrPSc转化，目前认为PrPc转化为PrPSc是Prion 病变发生的基本条件。 PrPSc的蓄积是该病产生的始动环节。神经病理改变表现为只有PrPSc蓄积的区域发生神经变性改变,PrPSc蓄积量较高的区域其相应的空泡形成数量较多。 PrPSc进入神经细胞，在溶酶体中沉积，进