试验一--混悬剂的制备.pptVIP

试验一 混悬剂的制备及稳定剂的选择方法 一 实验目的 1 掌握混悬剂的一般制备方法。 2 掌握影响混悬剂稳定性的因素。 3 了解混悬剂稳定剂的类型和常用品种。 二 实验原理 混悬剂 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体药剂。混悬剂中药物微粒一般在0.5～10μm，可供口服、局部外用和注射。 混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系，所用分散介质大多数为水，也可以用植物油。 制备混悬剂的条件： ①凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时； ②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时； ③两种溶液混合时药物溶解度降低而析出固体药物时； ④为了安全起见，毒剧药或剂量较小的药物不应制成混悬剂使用。 混悬剂的质量要求 药物本身的化学性质应稳定，混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同的要求；其微粒应细腻均匀，沉降缓慢，下沉后微粒不结块，稍加振摇即能均匀分散，贮存期间粒子大小保持不变，不太粘稠易倾倒，外用混悬剂应易于涂布，不易流散，能快速干燥，且不易被擦掉。 混悬剂的稳定剂 ： ①助悬剂；②润湿剂；③絮凝剂与反絮凝剂。 助悬剂可增加分散介质的粘度，故能降低颗粒的沉降速度，制成稳定的混悬剂。但用量不宜过大，否则将影响制品的倾倒，还会增加不良味道在口中滞留的时间。 润湿剂通常是一些表面活性剂，如吐温80等。它们降低固相与液相的界面张力，故能改善药物的润湿与分散。但用量应适当，否则使颗粒下沉结块，不易混匀。 絮凝剂是一类能中和微粒电荷，降低微粒Zeta电位至一定程度使微粒发生絮凝的电解质。由于絮凝物振摇后易再分散，克服了某些混悬颗粒沉淀后形成紧密的饼块、难以再分散的困难。 反絮凝剂则能增加微粒Zeta电位，使微粒间斥力增加，降低絮凝程度，使液体保持较低粘度和良好的流动性或伸展性。 三 药品试剂与仪器 药品试剂：炉甘石、氧化锌、甘油、羧甲基纤维素纳、聚山梨酯80、枸橼酸钠、三氯化铝、沉降硫磺，硫酸锌、樟脑醑、磺胺嘧啶、氢氧化钠、枸橼酸、单糖浆、羟苯乙酯醇溶液(50g/L)、蒸馏水等。 仪器：乳钵、具塞量筒、烧杯、量筒、普通天平等。 四 实验内容 (—) 炉甘石洗剂的制备 处方一 处方二 处方三 处方四 处方五 炉甘石 3.0g 3.0 g 3.0 g 3.0 g 3.0 g 氧化锌 1.5 g 1.5 g 1.5 g 1.5 g 1.5 g 甘油 1.5 g 1.5 g 1.5 g 1.5 g 1.5 g 羧甲基纤维素钠 0.15 g 枸橼酸钠 0.15g 聚山梨酯80 0.6g 三氯化铝 0.1g 蒸馏水 加至30mL 30 mL 30 mL 30 mL 30 mL 2 制备 (1) 制备稳定剂 (2) 制备混悬剂 上述5个处方，均采用加液研磨法制备。称取过100目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，加甘油研磨至糊状后，再加入处方中其他成分，最后加水至全量，搅匀即得。 (二) 复方硫磺洗剂的制备 1 处方：沉降硫磺1.5g 硫酸锌1.5g 樟脑醑12.5mL 羧甲基纤维素钠0.25 g 甘油5mL 蒸馏水加至50.0mL 2 制备： 取沉降硫磺置乳钵中加甘油研匀，成糊状，另外将制备的羧甲基纤维素钠胶浆加入，研匀，再缓缓加入硫酸锌水溶液，研匀，然后缓缓加入樟脑醑等其它成分，边加边研磨，最后补加蒸馏水至全量，研匀即得。 (四) 质量检查 和实验结果 沉降体积比(F) F＝VU/VO = HU/HO 沉降后的再分散性 时间 (min) 处方一 H( cm) F (%) 处方二 H (cm) F (%) 处方三 H (cm) F (%) 处方四 H( cm) F (%) 处方五 H( cm) F (%) 0 10 20 30 60 再分散性 翻转次数 (1) 将炉甘石洗剂质量检查结果记录于表1-1。根据表中数据，以沉降体积比(F)为纵座标、沉降时间为横座标，分别绘制5个处方的沉降曲线图，并比较5个处方的稳定程度及质量。 制剂 Ho(cm) H (cm*) F (%) 再分散性 翻转次数 复方硫磺洗剂 ? ? ? ? （2）复方硫磺洗剂与磺胺嘧啶合剂质量检查结果记录于表 （30min） 思考题 分析炉甘石洗剂和复方硫磺洗剂在制备方法上有何不同? 樟脑醑加到水中，注意有什么现象发生，如何使产品微粒不致太大? 混悬剂的稳定性与哪些因素有关?