肺癌新分类与分子靶点讲解材料.pptVIP

肺腺癌， 腺泡样生长方式 腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索 主要的 组织学亚型 分子学特征 CT扫描表现 相关的基因 信号通路 非粘液性 AIS及MIA TTF-1 + (100%) EGFR突变不吸烟者：10-30% KRAS突变吸烟者：10-30% GGN，部分 实体性结节 未知 鳞屑样 (非粘液性) TTF-1 + (100%) EGFR突变不吸烟者：10-30% EGFR扩增：20-50% KRAS突变吸烟者：10% BRAF突变：5% 部分实体性结节 GGN或实体性结节 低细胞周期刺激 乳头状 TTF-1 + (90-100%) EGFR突变：10-30% EGFR扩增：20-50% KRAS突变：3%(缺乏KRAS) ERBB2突变：3% p53突变：30% BRAF突变：5% 实体性结节 低细胞周期刺激 高EGFR 高notch AIS，原位腺癌；MIA，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子 Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(2):244-285. 腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索 主要的 组织学亚型 分子学特征 CT扫描表现 相关的基因 信号通路 腺泡样 TTF-1 + 或— KRAS突变在吸烟者中(20%) EGFR突变10%不吸烟者 EGFR扩增：10% EML4/ALK易位：5% P53突变：40% 实体性结节 高PDG 低EGFR 低血管新生 微小乳头状 KRAS突变(33%) EGFR突变(20%) BRAF突变(20%) 未知 未知 AIS，原位腺癌；MIA，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子 Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(2):244-285. 实性腺癌伴粘液 腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索 主要的 组织学亚型 分子学特征 CT扫描表现 相关的基因 信号通路 实体性 TTF-1(70%) MUCI阳性 KRAS突变吸烟者：10-30% EGFR突变不吸烟者：10-30% EGFR扩增：20-50% EML4//ALK易位5% p53突变：50% LRPIB突变 INHBA突变 实体性 高细胞周期刺激 高血管新生 高JAK-STAT 低notch 浸润型粘液性腺癌 TTF-1(0-33%阳性) KRAS突变：80-100% 无EGFR突变 MUC5+MUC6+MUC2+ 实变，充气支气管征；较GGO少见 未知 AIS，原位腺癌；MIA，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子 Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(2):244-285. 肺腺癌病理诊断 标本取材的分类： 手术切除标本、小活检及细胞学。 （ 约70%的肺癌是以小活检和细胞学为诊断依据的 ） 诊断注意事项： 不应在小活检或细胞学标本中作出 AIS、MIA 或大细胞癌的诊断。 ( 此类诊断须在对肿瘤进行全面取材基础上得出)。 肺腺癌新分类的描述 例如： 肺腺癌，以实性生长方式为主 10%呈腺泡样生长方式 5% 呈乳头状样生长方式 ※ 肿瘤成分只要达到5%就应在诊断中描述。 之前WHO分类中，仅当肿瘤成分（某一特殊生长方式） 所占比例达到10%时 才被视为一种构成成分， 　　 非小细胞肺癌的分子靶点 肿瘤细胞分子特征对临床获益有重要作用 目前大量新的疗法在进行临床开发 EML-ALK Met PI3K 1. Sharma, et al. Nat Rev Cancer 2010 非小细胞肺癌细胞株突变 PDGFR PIK3CA ALK MET ROS EGFR ERBB2 BRAF MEK1 KRAS 美国肺癌突变联盟 Kris et al Kris MG, et al. ASCO