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抗菌素分类与毒副作用 镇原县中医医院 祁建锋 自抗菌素问世以来，人类死于微生物感染性疾病大幅降低，尤其是抗生素的发现，是人类发展与自然和疾病的长期斗争中最伟大的发现和发明之一。从磺胺到青霉素，再到一代头孢和今天的四代头孢类抗生素，抗菌素已经达几百种之多，其合成来源不尽相同，其结构和作用之间有些相近，有些相差甚远，其毒副作用也类似类。如头孢类抗生素其主要结构式相同，其主要抗菌作用与毒副作也相同。 抗菌素为抗微生物药中的一类，抗菌素按药理作用用途、抗菌谱、结构式来分类，在头孢类抗生素又按发明的时间前后分类一、二、三、四代。根据药物手册和药理学教科书对抗菌素大的分类是按合成途径分类即抗生素和合成抗菌素，抗生素和合成抗菌素分别又是按结构分类，在次一级分类中又存在按用途和来源分类。 本篇参照《2010年甘肃基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中抗微生物药物的分类，同时着重讲述各类抗菌素的毒副作用。 1 抗生素类 1.1 β-内酰胺类（Beta-lactam antibiotic） 化学结构中具有β-内酰胺环,是一种种类很广的抗生素。 1.1.1 青霉素及其衍生物类 1.1.1.1 天然青霉素类 1.1.1.2 合成青霉素类 青霉素及其衍生物类的主要副作用为: 1.过敏反应：Ⅰ型变态反应发生率为0.004%～0.015%，Ⅱ型变态反应为溶血性贫血、药疹、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等，Ⅲ型变态反应即血清病型反应亦较常见，发生率为1%～7%。 2.毒性反应：青霉素毒性反应较少见，肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应（青霉素脑病），多见于婴儿、老年人和肾功能减退的病人。青霉素偶可致精神病发作，应用普鲁卡因青霉素后个别病人可出现焦虑、发热、呼吸急促、高血压、心率快、幻觉、抽搐、昏迷等。此反应发生机制不明。 3.二重感染：用青霉素治疗期间可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染，念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。 4.高钾血症（低钾血症）与高钠血症：如静脉给予大量青霉素钾时，可发生高钾血症或钾中毒反应。大剂量给予青霉素钠，尤其是对肾功能减退或心功能不全病人，可造成高钠血症。每日给予病人1亿单位青霉素钠后，少数病人可出现低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。 1.1.2 头孢菌素类及其不良反应 1、变态反应:?头孢菌素类药物变态反应发生概率为0.5%－10.0%。 2、胃肠道反应:?主要原因是头孢菌素类抗生药物能够抑制肠道菌群合成。 3、血液系统反应:?多为血小板减少 4、肾毒性、胆毒性反应:?对肾毒性反应，最常见的现象是患者出现蛋白尿，只需及时停药不需特别处理的情况下，各项指标即可恢复正常。而对于肝毒性反应，最直接的表现是转氨酶升高，通常在用药过程中给予保肝护肝药物，在停药后可恢复正常。 1.1.2 非典型β-内酰胺类 1.1.2.1 单酰胺环类 1.1.2.2 碳青霉烯类 1.1.2.3 β-内酰胺酶抑制剂类 1.1.2.4 头霉素类 1.2 氨基糖苷类 不良反应 　　耳毒性 　　耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为新霉素（neomycin） 卡那霉素 kanamycin l链霉素streptomycin 奈替米星　netilmicin、阿米卡星amikacin、庆大霉素gentamicin妥布霉素tobramycin。耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素neomycin 卡那霉素 kanamycin 阿米卡星amikacin 西索米星gentamicin 庆大霉素gentamicin 链霉素streptomycin。Aminoglycosides抗生素的耳毒性直接与其在内耳淋巴液中药物浓度较高有关，可损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上Na+，K+-ATP酶功能障碍，造成毛细胞损伤。临床上应避免与高效利尿药或顺铂（cisplatin）等其他有耳毒性的药物合用。 　　肾毒性 　　氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。各种氨基糖苷类抗生素的肾毒性取决于其在肾皮质中的聚积量和其对肾小管的损伤能力，其发生率依次为neomycin kanamycin gentamicin tobramycin streptomycin netilmicin。 　　神经肌肉阻断　　最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于肌内或静脉注射后。 　　变态反应　　少见皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等。 1.3 四环素类 （1）胃肠道反应　恶心、呕吐、